Identificacao de regioes genomicas de virus do dengue potencialmente relacionadas a patogenicidade.

Resumo

O vírus do dengue (DEN) que pertence ao gênero Flavivirus da família Flaviviridae, apresenta-se em três formas clínicas principais; doença febril indiferenciada, febre clássica da dengue (FD) e dengue hemorrágico (DHF/DSS) com ou sem choque. O DEN e classificado em 4 sorotipos imunologicamente distintos; DEN-1, DEN-2, DEN-3 e DEN-4. Estudos epidemiológicos tem identificado a infecção secundaria (infecção por um segundo sorotipo) como fator de risco para desenvolvimento de DHF/DSS. Dentro de um mesmo sorotipo existem vírus com genótipos distintos que apresentam diferentes graus de virulência. Esta diferença de virulência estaria relacionada com a presença de diferentes estruturas secundarias nas regiões não codificadoras e, nas proteínas estruturais e não estruturais. Neste estudo, temos por objetivo a identificação de regiões genômicas do DEN potencialmente relacionadas com a virulência. Para tal, serão seqüenciadas diversos isolados de DEN-1, DEN-2, DEN-3 e DEN-4 obtidos de pacientes com FD e DHF/DSS. Posteriormente, serão preparados cDNAs recombinantes entre vírus do mesmo sorotipo mas que apresentem alguma mutação que possa estar relacionada com a virulência. Os vírus recombinantes serão avaliados quanto a sua virulência utilizando testes indiretos in vitro e in vivo. (AU)