Papel do fator de liberação de corticotrofina (CRF) e do complexo NMDA-Óxido Nítrico-GMPc na neurobiologia das reações de defesa em camundongos: uma abordagem farmacológica, molecular e etoexperimental

Resumo

Situações de perigo eliciam nos animais respostas defensivas como comportamentos de luta e fuga, imobilidade, ativação autonômica e antinocicepção. Tais reações são expressas em decorrência da ativação do sistema encefálico de defesa (ex., hipotálamo, amídala e substância cinzenta periaquedutal - SCP). Neste sentido, a estimulação química da porção dorsal da SCP (SCPd) tem sido empregada para se avaliar os mecanismos subjacentes às reações de defesa. Com características mais etológicas, o labirinto em cruz elevado (LCE) e o teste de exposição ao rato (TER) são outros modelos animais utilizados no estudo da neurobiologia de estados emocionais como medo e ansiedade. Estudos recentes revelaram que injeções intra-SCP do Fator de Liberação de Corticotropina (CRF) e NMDA aumentam a ansiedade em ratos no LCE. Tem sido sugerido que os efeitos ansiogênicos do CRF e NMDA envolvam a liberação de óxido nítrico (NO), o qual ativa a enzima guanilato ciclase solúvel (GCs), formando o complexo NO/GMPc. O presente estudo investigará a participação do CRF e do complexo NMDA/NO/GMPc da SCP, amídala e núcleo intersticial da estria terminal (BNST) na modulação das reações de defesa de camundongos expostos ao teste de exposição ao rato (interação presa predador). Para tal, serão investigados (i) os efeitos das injeções intra-SCP, BNST e amídala de CRF e de seus antagonistas (CRF1 e CRF2), (ii) a participação nitrérgica (através da inibição da enzima de síntese de NO) e de GMPc (através da inibição da enzima GCs) nos efeitos ansiogênicos do CRF e NMDA microinjetados na SCP, BNST e amídala (iii) ativação de neurônios CRF-érgicos da SCP, BNST e amídala através da dupla marcação por imunocitoquímica de pCREB/receptor de CRF, (iv) as modificações nas concentrações de neurotransmissores e atividade de PKA, CREB e ERK na SCP, BNST e amídala e (v) mensuração da corticosterona plasmática após exposição única ou repetida de camundongos expostos ao TER. (AU)