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Mecanismos moleculares da ação quimiopreventiva da tributirina, composto bioativo de alimentos: aspectos da via de PTEN em lesões pré-neoplásicas de ratos submetidos a modelo de heaptocarcinogênese

Processo: 09/51039-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2009
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Fernando Salvador Moreno
Beneficiário:Aline de Conti
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

A quimioprevenção é considerada o método mais adequado de se reduzir o impacto do câncer em seres humanos e pode ser definida como; o uso de compostos naturais ou sintéticos para reverter ou suprimir os múltiplos estágios da carcinogênese. Em estudo recentemente publicado por nosso grupo, demonstrou-se que a administração de tributirina (TB), pró-farmaco do ácido butírico, a ratos Wistar, resultou em atividade quimiopreventiva supressora da hepatocarcinogênese. Esta ação protetora da TB está, em parte, envolvida com a inibição do desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas (LPN) persistentes e indução da remodelação de LPN, e isto, foi relacionado à possível indução da diferenciação celular de hepatócitos presentes nas LPN persistentes. O gene supressor de tumor PTEN controla uma variedade de processos biológicos, incluindo a diferenciação celular e pode ser um alvo interessante para estratégias quimiopreventivas. Assim, o objetivo do presente trabalho será o de avaliar a ação da TB em aspectos relacionados à via de PTEN, especificamente, em LPN persistentes e em remodelação de ratos submetidos ao modelo de hepatocarcinogênese do "Hepatócito Resistente". Além disso, lesões persistentes e em remodelação serão microdissecadas para avaliação da expressão do gene PTEN, bem como para avaliação do padrão de acetilação de sua região promotora, como possíveis mecanismos de ação quimiopreventiva da TB durante a carcinogênese hepática. (AU)

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