Síntese e avaliação de 2-aminotiazolinas como potenciais ligantes para receptores imidazolínicos

Resumo

A clonidina, um agonista alfa-2 central, é um agente anti-hipertensivo que está em desuso devido a efeitos indesejados, como xerostomia, hipertensão de rebote e síndrome da retirada. Ultimamente acredita-se que a sua atividade é decorrente também do estímulo do receptor imidazolínico (do subtipo I1) e os seus efeitos indesejados, do estímulo ao receptor alfa-2. Uma vez que a atividade do SNS aumenta com a idade, fármacos I1 seletivos se apresentam como uma alternativa para contornar estados hipertensivos decorrentes do aumento de catecolaminas, cuja produção pode ser mediada pelo receptor I1, que não possui estrutura definida ainda. No mercado, há dois anti-hipertensivos representativos desta classe, a rilmenidina e a moxonidina, anti-hipertensivos de 2ª geração que apresentam uma seletividade I1 muito significativa, mas ainda apresentando efeitos indesejados. Embora estudos teóricos publicados na literatura indiquem similaridade entre as propriedades (geometria, coeficientes de partição e pKa) destes anti-hipertensivos de 2ª geração e de uma aminotiazolina, que apresenta uma relação isostérica com a rilmenidina, nenhuma aminotiazolina foi avaliada quanto à sua afinidade por receptores I1. Desta forma, propomos, neste projeto, a síntese e ensaios de afinidade pelo receptor I1 de uma série de aminotiazolinas, potenciais ligantes destes receptores. (AU)