Monitorização da carga proviral do HIV-1 em pacientes recebendo terapia antiretroviral combinada e associação com a progressão da doença

Resumo

Vários estudos têm revelado que há uma relação direta entre a redução da replicação viral do HIV-1 e retardamento da progressão para AIDS. No entanto, em indivíduos infectados pelo HIV-1 em supressão prolongada da replicação viral por meio da terapia ARV, células mononucleares (PBMC), tecidos linfoides e sêmen, podem conter DNA viral, replicação competente do vírus, e produtos virais que indicam replicação viral persistente e transcrição. Estes reservatórios são um obstáculo importante para a total erradicação do vírus. O tratamento antirretroviral também diminui o DNA proviral do HIV-1, mas a taxa de declínio é geralmente menor do que a do RNA viral no plasma, portanto o DNA proviral é detectável esmo depois do tratamento prolongado. Vários ensaios baseados na técnica de PCR para quantificar os níveis de DNA proviral do HIV-1 tem sido descritos. Alguns destes estudos têm por objetivo verificar se há redução da integração do DNA proviral sob a supressão viral contínua por meio dos ARV. Outros estudos visam o conhecimento da cinética de integração proviral como também o desenvolvimento de drogas que evitariam a integração do vírus HIV ao genoma celular. No entanto, não encontramos nenhum teste de quantificação de DNA proviral que seja comercializado devido à falta de sua padronização. Nosso objetivo é padronizar uma técnica para a quantificação do DNA proviral do HIV-1 em PBMCs por PCR em tempo real utilizando probes marcadas e correlacionar com a progressão da doença, analisando eventos clínicos em pacientes em tratamento com antirretrovirais, procedentes do ambulatório de Imunodeficiências Secundárias, Dermatologia HC/FMUSP, onde a carga de RNA viral plasmática encontra-se em níveis indetectáveis, e em pacientes que estejam participando da interrupção programada do tratamento 7/7, avaliando a carga proviral do HIV-1 antes, durante e depois da interrupção. (AU)