Investigação de polimorfismos no gene da interleucina 4 em indivíduos com perda de implantes osseointegráveis

Resumo

A reposição de dentes perdidos é de grande importância para a manutenção da saúde geral do indivíduo. O implante dental vem sendo amplamente utilizado com alto índice de sucesso para a reabilitação oral. Todavia, apesar do alto índice de sucesso na colocação de implantes, falhas podem ocorrer muitas vezes sem a identificação da causa clínica. Polimorfismos genéticos são fatores de risco bem estabelecidos para diversas patologias como doenças inflamatórias, asma, câncer, osteoporose e a doença periodontal. Evidências da influência genética sobre a falha de implantes dentais vêm sendo apresentadas nos últimos anos. Polimorfismos nos genes MMP1, IL1B e IL1RN foram associados com perdas únicas ou múltiplas de implantes dentais. Polimorfismos no gene IL4 influenciam na produção da citocina IL-4 e foram associados com artrite reumatóide e periodontite crônica e agressiva. A IL-4 é uma importante citocina antiinflamatória, derivada dos linfócitos T auxiliares do tipo 2 (Th2) que desempenha várias funções no sistema imune. Destacam-se três polimorfismos no gene IL4: (I) um polimorfismo de base única -590(T/C) na região promotora, cujo alelo T foi associado à asma e promove elevados níveis de IgE; (II) O polimorfismo +33(C/T) no exon 1 também associado a maior produção de IgE pela presença do alelo T; e (III) um polimorfismo tipo VNTR (variable number of tandem repeat) no intron 3, caracterizado pela inserção/deleção de 70 bp. Tais polimorfismos estão em desequilíbrio de ligação entre si, caracterizando um haplótipo, o qual nunca foi investigado quanto à possível associação à perda de implantes dentais. Pretende-se desenvolver este projeto de pesquisa em colaboração com a Profa. Dra. Paula Cristina Trevilatto da Pontifícia Universidade do Paraná (PUCPR), que concedeu amostras de DNA de indivíduos submetidos à cirurgia para colocação de um ou mais implantes dentários no Instituto Latino Americano de Pesquisa e Ensino Odontológico de Curitiba/PR. O objetivo do presente estudo é investigar em 280 indivíduos (Controle sem perda de implantes n=187; Perda única n=68; Perdas Múltiplas de implantes n=25) se os polimorfismos -590T/C, +33C/T e 70pb (Del/Ins) no gene IL4, bem como seus haplótipos, estão relacionados com a suscetibilidade à perda de implantes dentais osseointegráveis. Testes estatísticos como qui-quadrado, odds ratio e análise de desequilíbrio de ligação serão realizados para a análise genética, bem como testes paramétricos ou não-paramétricos para acessar diferenças entre características dos grupos incluindo dados clínicos e médicos, além de verificar possíveis correlações entre dados clínicos e genéticos. Desta forma, espera-se contribuir com o melhor conhecimento da participação de fatores genéticos na suscetibilidade a perda de implantes dentais osseointegráveis na população estudada. (AU)