Papel do dissulfeto isomerase protéica associadas a NADPH oxidase na fagocitose

Resumo

Em fagócitos a geração de espécies reativas de oxigênio pela NADPH oxidase estão vinculadas ao controle e morte de parasitos fagocitados. Particularmente, demonstramos que a Dissulfeto Isomerase Proteica (PDI), uma chaperona redoxdo Reticulo Endoplasmático (RE), coopera com o aumento da atividade NAD(P)H oxidase em fagócitos e células musculares lisas. Apesar da clara associação entre a PDI e a NADPH oxidase, é desconhecida a importância da associação destas proteínas no processo de fagocitose em modelos mais fisiológicos que envolvem ao mesmo tempo a ativação da oxidase e proteínas de reticulo endoplasmático. Assim hipotetisamos que a PDI do fagócito pode regular a fagocitose de parasitos. Estudos em andamento em nosso laboratório, realizados pelo aluno candidato a esta bolsa de IC, mostram um importante papel da PDI de macrófagos J774 na fagocitose de fungos Saccharomyces cerevisae e de parasitos da Leishmania chagasi. Agora, neste projeto, pretendemos ampliar estes estudos verificando o possível papel da interação entre PDI de fagócitos durante a fagocitose de parasitos e sua relação com a atividade da NADPH oxidase em macrófagos. Especificamente, estudaremos a interação espacial/física e fisiológica da PDI de macrófagos durante a fagocitose de promastigotas de Leishmania chagasi. Em particular, postulamos neste projeto que o acoplamento da PDI com a NADPH oxidase durante a fagocitose deve estar relacionado com o mecanismo de infectividade/escape de microorganismos intracelulares. (AU)