Efeitos da liraglutida na dinâmica do colágeno na cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina em ratos

Resumo

A doxorrubicina é um quimioterápico muito utilizado, porém seu uso pode ser limitado devido aos efeitos colaterais, como a cardiotoxicidade, que pode culminar com a insuficiência cardíaca, doença crônica e irreversível, com altas taxas de morbimortalidade. A ativação de metaloproteinases de matriz, que são enzimas responsáveis pela degradação da matriz extracelular, parecem estar envolvidas na fisiopatologia da doença. A liraglutida, análogo de GLP-1, é um medicamento utilizado no tratamento do diabetes e obesidade, que mostrou alguns benefícios cardiovasculares. Entretanto, seu efeito na regulação da matriz extracelular ainda não foi estudado. O objetivo desse trabalho é avaliar o efeito da liraglutida sobre a dinâmica do colágeno na cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina em ratos. Serão utilizados fragmentos do ventrículo esquerdo coletados de projeto prévio (CEUA-FMB 1400/2021), que utilizou ratos Wistar machos alocados em 4 grupos: grupo controle (C), doxorrubicina (D), liraglutida (L) e doxorrubicina + liraglutida (DL). Os animais dos grupos L e DL receberam injeção subcutânea de liraglutida 0,6mg/kg e os grupos C e D receberam injeção de salina 0,9%, diariamente, por 14 dias. Após 12 dias de tratamento com liraglutida, os animais dos grupos D e DL receberam injeção intraperitoneal de doxorrubicina 20 mg/kg, dose única, e os grupos C e L receberam injeção de salina 0,9%. Após 48 horas da administração de doxorrubicina, os animais foram eutanasiados, o tecido cardíaco foi coletado e armazenado a -80°C. Avaliaremos a atividade de MMP-2 e -9 por zimografia, expressão proteica de MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-4, colágeno I e III por Western-Blot e quantificação da fração intersticial de colágeno na histologia. Análise estatística: ANOVA de 2 vias, com significância adotada de 5%.