Bolsa 24/17286-9 - - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

DETECÇÃO DE SUSCEPTIBILIDADE E RESISTENCIA A ANTIFÚNGICOS DA CLASSE DOS POLIÊNICOS E AZÓLICOS PELO MÉTODO DE MINIMAL PROFILE CHANGE CONCENTRATION (MPCC) EM Aspergillus spp. ORIUNDOS DE PACIENTES COM ASPERGILOSE PULMONAR CRONICA E INVASIVA.

Processo: 24/17286-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 03 de março de 2025
Data de Término da vigência: 02 de janeiro de 2026
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Gil Benard
Beneficiário:Tiago Alexandre Cocio
Supervisor: Nelson Manuel Viana da Silva Lima
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Universidade do Minho (UMinho), Portugal  
Vinculado à bolsa:22/14747-0 - Epidemiologia molecular e mecanismo de resistência a azólicos em aspergillus spp.: estudo de isolados de aspergilose pulmonar crônica pós-tb e invasiva aguda em duas regiões do estado de são paulo., BP.PD
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Azólicos | Eucast | Maldi-Tof Ms | Minimal profile change concentration (MPCC) | Dignóstico em Micologia Médica

Resumo

Espécies do gênero Aspergillus spp. são considerados microrganismos fúngicos com maior frequência de isolamento em amostras clínicas e ambientais. Estes podem causar infecções em humanos ocasionando manifestações clínicas cutâneas e disseminadas, acometendo principalmente os pulmões. O tratamento de Aspergilose Pulmonar vem sendo realizado com antifúngicos das classes dos azólicos (Itraconazol, Voriconazol e Posaconazol) e poliênicos (Anfotericina B). O uso terapêutico e profilático destes antifúngicos aumentou de forma alarmante nos últimos anos, assim como o número de espécies e variantes do gênero Aspergillus que adquiriram alta Concentração Inibitória Mínima (CIM) aos principais antifúngicos utilizados no tratamento da doença. Para determinar a CIM de antifúngicos em Aspergillus spp. utiliza-se "Antifungal susceptibility testing (AFST)" que este, seguem protocolos que utilizam o método de micro diluição em caldo com modificações de acordo com os diferentes fungos (leveduras vs. filamentosos), e foram padronizados por instituições como a European Committee on Antibiotic Susceptibility Testing (EUCAST). Para realizá-los, são necessárias culturas dos fungos, por períodos de exposição definidos ao antifúngico, e análise dos resultados em até 72 horas. A demora na obtenção dos resultados é considerada por muitos um fator negativo. Portanto, há necessidade de padronizar testes de AFST mais eficientes e eficazes utilizando recursos tecnológicos, como por exemplo a utilização da espectrometria de massas, para obter com precisão e rapidez os valores de CIM frente a antifúngicos relevantes. Uma das tecnologias recém utilizadas é a técnica MALDI-TOF MS, a qual determina a concentração mínima de mudança de perfil proteico ou "minimal profile change concentration (MPCC)" ao detectar alterações proteômicas em um determinado microrganismo (bactérias e fungos) após a exposição a antimicrobianos em diferentes concentrações. Serão incluídos no estudo 80 isolados clínicos de Aspergillus spp. que fazem parte do projeto de pós-doutoramento do proponente. Estes isolados foram coletados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP de São Paulo e de Ribeirão Preto. O teste de susceptibilidade in vitro por microdiluição em caldo será baseado no protocolo E.DEF 9.4 para fungo filamentoso determinado EUCAST. Os Aspergillus spp. estão sendo submetidos a determinação de CIM frente aos antifúngicos Anfotericina B, Itraconazol, Voriconazol e Posaconazol pelo método de microdiluição em placas para que os valores de CIM's sirvam como dados validativos para avaliar a eficácia de MPCC. Além do MPCC, os isolados de Aspergillus spp. com alta CIM aos azoles serão submetidos ao sequenciamento do gene cyp51A e respectiva região promotora. Considerando a escassez de informações na literatura sobre o uso do MPCC em Aspergillus spp. utilizando o protocolo de microdiluição em caldo EUCAST E.DEF 9.4 para fungo filamentoso, esta proposta testará técnica inovadora na avaliação da susceptibilidade de Aspergillus spp. frente a antifúngicos de importância para tratamento de pacientes com Aspergilose Pulmonar.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)