Uso das metaloproteinases termolisina e leptolisina e da proteína Lig A como antígenos vacinais contra leptospirose experimental

Resumo

A leptospirose é uma zoonose causada por bactérias espiroquetas que pertencem ao gênero Leptospira. Muito frequente em áreas tropicais e subtropicais, a doença representa um grave problema de saúde pública. Atualmente, as vacinas para leptospirose apresentam baixa eficácia, vários efeitos colaterais, falta de proteção cruzada para os diferentes sorovares e imunidade de curta duração. Em estudos realizados pelo nosso grupo, foi observado que as metaloproteases termolisina e leptolisina foram capazes de degradar proteínas do Sistema Complemento e componentes da matriz extracelular. A clivagem destas proteínas pode constituir um novo mecanismo de evasão imunológica em Leptospira. Considerando esta importante atividade biológica e a falta de estudos sobre proteases de leptospiras para formulações de vacinas, acreditamos que seja de grande relevância avaliar as metaloproteases termolisina e leptolisina, juntamente com LigA, como potenciais candidatos vacinais. Para isto, hamsters e camundongos C3H/HeJ (deficientes de TLR4), ambos suscetíveis à infecção por leptospiras patogênicas, serão imunizados com termolisina, leptolisina e LigA recombinantes, utilizando o hidróxido de alumínio como adjuvante e, em seguida serão desafiados com inóculos contendo leptospiras patogênicas L. interrogans sorovar FIOCRUZ L1-130 e comparados com controles não imunizados. Este estudo tem a finalidade de investigar a produção de anticorpos específicos e avaliar o grau de proteção conferido pela imunização prévia desses animais antes de desafiados com tais leptospiras.