Identificação dos Metabólitos Isoméricos da Fase II do Paracetamol por Mobilidade Iônica

Resumo

O presente estudo pretende avaliar os metabólitos isoméricos da Fase II do metabolismo do paracetamol pela técnica de mobilidade iônica acoplada a espectrometria de massas. O entendimento do metabolismo de fármacos é fundamental para o acompanhamento dos tratamentos médicos e para a garantia da segurança dos fármacos. O conhecimento dos metabólitos formados permite analisar possíveis efeitos adversos e consiste em uma etapa importante no desenvolvimento de novos tratamentos.A espectrometria de massas é uma técnica muito vantajosa para a caracterização de metabólitos em matrizes complexas, mas para a determinação dos muitos isômeros que podem ser formados nas fases I e II do metabolismo, são necessárias outras técnicas avançadas para a determinação inequívoca. Sendo assim, esse projeto irá aplicar a técnica de mobilidade iônica diferencial (FAIMS) para separar os isômeros formados por métodos eletroquímicos online que mimetizam a fase I e II do metabolismo. Como os metabólitos formados muitas vezes não possuem padrões analíticos por conta da sua alta reatividade e dificuldade de preparo, a técnica de espectroscopia vibracional de íons (IRMPD) será utilizada para caracterizar as espécies separadas por mobilidade iônica. Dessa forma, pretende-se com esse projeto não apenas implementar as metodologias para formação dos metabólitos da fase I e II do paracetamol, mas também aplicar as técnicas de caracterização de isômeros de forma conjunta para identificação inequívoca das espécies formadas.Cabe ressaltar que o paracetamol foi escolhido como alvo não apenas pela sua relevância como fármaco, mas também pela grande quantidade de estudos existentes para a identificação de seus metabólitos. Dessa forma, podemos utilizar esse fármaco como um modelo para a implementação das metodologias aqui propostas, abrindo a possibilidade de estudo de diversos outros fármacos no futuro.