Imageamento em alta resolução de culturas de fatias cerebrais humanas desafiadas com oligômeros de A²

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é clinicamente caracterizada por perda progressiva de memória seguida de déficits em outras funções cognitivas, decorrentes de danos neuronais acumulados ao longo dos anos e desencadeados principalmente pela ligação de oligômeros solúveis do peptídeo ß-amiloide(AßOs). Os AßOs estão associados à neurotoxicidade em modelos de DA, incluindo alteração da expressão genética, perda sináptica, produção de espécies reativas de oxigênio e alterações na plasticidade sináptica. Em meu doutorado. projeto, propusemos o uso de culturas de fatias de tecido cerebral humano adulto como uma ferramenta para dissecar eventos moleculares subjacentes ao ataque de AßOs. Análises realizadas até o momento indicam que os AßOs podem se ligar a fatias de cérebro humano adulto de maneira associada a células, especialmente neurônios, e induzir a liberação de citocinas pró-inflamatórias sem reduzir a viabilidade celular. Estes resultados indicam que os AßOs induzem uma resposta pró-inflamatória em células nervosas humanas adultas num contexto de tecido cerebral preservado, proporcionando uma oportunidade para investigar os mecanismos moleculares associados à ligação dos AßOs aos neurônios. Portanto, planejamos utilizar técnicas de imagem de alta resolução para detalhar essa interação por meio de um estágio com o Prof. Varela, o que permitirá o treinamento em técnicas de imagem de alta resolução. O conhecimento será disseminado entre colegas do laboratório do Prof. Sebollela e do programa de pós-graduação, potencializando colaborações em projetos no Brasil e na América do Sul.