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Estudo comparativo dos efeitos da carbamazepina in vivo e ex vivo na regulação de genes encefálicos de Astyanax lacustris (Characiformes: Characidae)

Processo: 24/03360-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2024
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2027
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Renata Guimarães Moreira Whitton
Beneficiário:Natália Pires Vieira Morais de Faria
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Encéfalo   Expressão gênica   Fármacos   Lambari   Transcriptoma   Ecotoxicologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:encéfalo | expressão gênica | fármaco | Lambari | Transcriptoma | Ecotoxicologia

Resumo

O crescimento populacional vem prejudicando os ecossistemas aquáticos, e diversas pesquisas tem se concentrado nos efeitos dos contaminantes ambientais, especialmente os de preocupação emergente (CECs), que podem causar danos ambientais aos organismos a curto e longo prazo. Dentre os CECs destaca-se a carbamazepina (CBZ), um neurofármaco utilizado no tratamento de neuropatoloias e que quando no ambiente, pode afetar indiretamente o sistema neuroendócrino nos teleósteos. O objetivo deste projeto é investigar os efeitos da CBZ na regulação de genes encefálicos que controlam a reprodução em A. lacustris. Este estudo utilizará 2 abordagens: in vivo e ex vivo. In vivo: machos de A. lacustris sexualmente maduros (n = 96) serão expostos por 7 dias (n = 8 por aquário, em triplicata) à concentrações ambientalmente relevantes de CBZ nos seguintes grupos experimentais: 1) controle com veículo (DMSO - dimetil sulfóxido); 2) 250 ng L-1 de CBZ; 3) 500 ng L-1 de CBZ; 4) 1250 ng L-1 de CBZ. Ex vivo: será realizada exposição direta dos encéfalos para avaliar o efeito da CBZ em uma faixa de concentração crescente (0; 1; 10, 100, 1000 ng/L). Considerando-se a função neurológica da CBZ, serão avaliados biomarcadores de expressão gênica que participam tanto do estímulo, quanto da inibição da reprodução, situados no encéfalo, órgão que está no início do eixo do controle neuroendócrino da reprodução. Inicialmente será realizado o transcriptoma deste órgão para ter acesso às sequências específicas dos genes de interesse. Esses biomarcadores fornecerão insights sobre a ação da CBZ na regulação da expressão gênica, possibilitando a compreensão dos seus efeitos no encéfalo e no controle da reprodução de uma espécie não-alvo.

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