Avaliação do silenciamento de SFN, SERPINE2, PCNA e TIGAR superexpressos em células A549 de câncer de pulmão cisplatina-resistente

Resumo

Câncer de pulmão é a neoplasia responsável pelo maior número de mortes no Brasil e no mundo. Várias abordagens terapêuticas para o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC), seu tipo mais comum, são baseadas em quimioterapia com combinações de cisplatina, um fármaco com potencial citotóxico que atua causando lesões no DNA. No entanto, a eficácia da cisplatina é limitada devido ao desenvolvimento de resistência tumoral. A partir de análise de expressão gênica por single-cell realizada por nosso laboratório, comparando células sensíveis e resistentes à cisplatina, uma série de genes diferencialmente expressos foram encontrados. Com o objetivo de desenvolver uma nova abordagem terapêutica baseada em nanopartículas de ácidos nucleicos reconfiguráveis (recNANPs) capazes de realizar a entrega de múltiplos RNAs de interferência (siRNAs), foram testadas diferentes combinações desses genes encontrados, sendo que dois trios de genes, TIGAR-SERPINE2-SFN e SERPINE2-PCNA-SFN, mostraram ter o maior impacto no prognóstico de pacientes quando superexpressos. Sendo assim, o objetivo desse projeto é o realizar o silenciamento individual dos genes SFN, SERPINE2, PCNA e TIGAR com o uso de siRNAs em linhagens celulares e avaliar o impacto desse silenciamento no fenótipo de resistência à cisplatina, como etapa inicial do desenvolvimento das recNANPs para os trio de genes mencionados.