Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas de quitosana/sulfato de dextrana para posterior incorporação em carreadores inalatórios como estratégia para liberação pulmonar de antibióticos no tratamento da tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença respiratória contagiosa causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis, capaz de infectar os macrófagos alveolares. O tratamento atual combina antibióticos como rifampicina (RIF), isoniazida, pirazinamida e etambutol, administrados pela via oral por no mínimo seis meses. O longo período de tratamento, altas doses dos fármacos necessárias para atingir o local da infecção e os efeitos adversos causados, como a hepatotoxicidade, estão entre os principais obstáculos para a eficácia do tratamento, além dos granulomas pulmonares, estruturas lipofílicas geradas pelo hospedeiro que abrigam o M. tuberculosis na tentativa de conter a infecção que dificultam a penetração e distribuição adequada dos fármacos. A nanotecnologia emerge como uma alternativa inovadora para a liberação direcionada de fármacos antituberculosos no interior de granulomas. A natureza catiônica da quitosana (QS) possibilita a formação de complexos polieletrolíticos nanoestruturados com polímeros aniônicos, como o sulfato de dextrana (SD) e o interesse na utilização da rifampicina para liberação intra-granuloma se deve à sua eficiência de penetração nas lesões pulmonares e capacidade de acúmulo progressivo no interior do caseum, mantendo as concentrações terapêuticas durante todo o intervalo de dosagem. O objetivo do estudo é desenvolver e caracterizar nanopartículas poliméricas (NPs) de QS/SD carregadas com RIF. As NPs serão obtidas pela técnica de complexação polieletrolítica utilizando uma concentração total de polímeros de 0,5 mg mL1, com proporções QS/SD (p/v) de 1:9, 3:7, 5:5, 7:3 e 9:1. O tamanho de partícula, Índice de Polidispersão (PdI) e Potencial Zeta (PZ) serão analisados utilizando o Zetasizer Nano-ZS®. Este sistema de NPs para liberação pulmonar emerge como uma estratégia terapêutica inovadora para a eficácia do tratamento contra a TB, visando minimizar os efeitos adversos, evitar o metabolismo de primeira passagem e superar as barreiras físicas e biológicas associadas aos granulomas pulmonares.