O receptor nuclear NR2F6 como novo regulador molecular do processo de termogênese no músculo esquelético

Resumo

A análise transcricional de RNA-seq em células nocaute de NR2F6 revelou que os genes associados ao processo metabólico, incluindo diferenciação celular, contração muscular e transporte de Ca2+, foram marcadamente regulados positivamente, ressaltando o papel do NR2F6 no metabolismo celular. Vários estudos demonstraram que o músculo esquelético aumenta a produção de calor ao desacoplar a hidrólise do ATP de Serca do transporte de Ca2+, sugerindo claramente um papel do NR2F6 no processo termogênico muscular. Consistente com a atividade de termogênese no músculo esquelético, o knockdown do NR2F6 induziu marcadamente a fosforilação da AMPK, um efeito que se refletiu no aumento da resposta à insulina. Além disso, genes associados ao processo termogênico no músculo esquelético, incluindo SLC25A4 (transportador de ATP/ADP) e ATP1A1 (transportador de ATPase Na+/k+) e receptor de rianodina (Ryr1) também foram regulados positivamente em células knockdown NR2F6. Também encontramos elementos responsivos a NR2F6 em sequências reguladoras de DNA de genes de transporte de Ca2+, incluindo Sln, ATP2A1 (Serca1A), ATP2A2 (Serca2A) e Ryr1. Da mesma forma, o elemento responsivo ao NR2F6 também foi encontrado na sequência reguladora do DNA do PPARGC1±, um importante participante do processo de termogênese em adipócitos marrons e células musculares esqueléticas. Em conjunto, esta descoberta sugere que o receptor nuclear, NR2F6, pode ser um importante regulador da função mitocondrial e do processo termogénico no músculo esquelético.