Eficácia de fármacos liberados de nanocarreadores ativados por pH na prevenção de cárie dentária

Resumo

O controle de biofilmes dentários pode prevenir a ocorrência da doença cárie, pois a ocorrência dessa é doença mediada por biofilme e modulada por açúcares da dieta. Comumente esse controle é feito pela remoção mecânica (parcial) do biofilme via escovação e uso de fio/fita dental, mas alguns indivíduos não possuem destreza manual ou possuem alguma condição que interfere na realização adequada desses procedimentos de higiene oral convencionais. Assim, é necessário o uso de estratégias adjuvantes que auxiliem no controle do biofilme. O fluoreto, em suas diferentes apresentações, é usado para minimizar o processo de desmineralização. Já foram testadas in vitro e in vivo (estudos animais) diversas substâncias (ou compostos) com atividade antimicrobiana (i.e., capaz de inibir o crescimento microbiano ou matar os microrganismos) e/ou biofilme (e.g., capaz de inibir ou retardar a adesão de microrganismos ou interferir na edificação da matriz extracelular). Porém, as substâncias precisam permanecer na cavidade bucal por tempo suficiente para que exerçam efeito. Nesse sentido, foram desenvolvidos diferentes sistemas carreadores de fármacos, dentre os quais os nanocarreadores ativados por pH possuem a vantagem de liberar os fármacos quando o ambiente se torna ácido (resultado do metabolismo microbiano), o qual é um determinante para a desmineralização dentária. Portanto, o objetivo é examinar a eficácia de moléculas associadas à nanotecnologia para a prevenção de cárie dentária in vivo. Será realizado um estudo in situ com 16 participantes, sendo um modelo com aparato palatino com blocos dentários, cruzado, com 4 fases, com períodos de washout e aplicação tópica de solução de sacarose+amido para formar biofilme cariogênico). Os participantes utilizarão soluções para aplicação tópica: (1) formulação teste (sistema de liberação de fármacos+fármacos), (2) controle veículo da formulação teste, (3) controle positivo de remineralização fluoreto de sódio e (4) controle positivo antimicrobiano digluconato de clorexidina. As análises dos biofilmes incluirão: (a) a avaliação da matriz (composição química/molecular, incluindo marcadores de resistoma no DNA extracelular); (b) a determinação da microbiota (DNA-seq para bactérias e fungos) e das vias metabólicas expressas (RNA-seq, detecção de marcadores de resistoma no DNA intracelular); (c) a quantificação de cálcio e fosfato no fluído do biofilme; e (d) a caracterização estrutural. Ainda, será avaliada a desmineralização dos blocos dentários. Os dados serão analisados com ferramentas estatística e de bioinformática (bancos de dados) e comparados com a literatura.