Efeitos da exposição materna resíduos plásticos sob uma perpsectiva DOHaD: influencia de estressores ambientes sobre a próstata de ratos

Resumo

O microambiente intrauterino têm sido alvo de importantes alterações devido a interferência de fatores ambientais e/ou socioeconômicos, que podem gerar consequências tardias. O problema do plástico é um dos maiores desafios de saúde pública do planeta. Pesquisas mostraram que a produção global de plástico foi de 400 milhões de toneladas em 2015, e segundo estimativas, 12 bilhões de toneladas de resíduos plásticos devem ser produzidos em 2050. Quando os plásticos entram no meio ambiente, eles se degradam para formar microplásticos (MPs) e nanoplásticos (NPs) que penetram no corpo através da respiração, da ingestão de água e alimentos contaminados e da pele. Os ftalatos são aditivos plásticos, que não estão covalentemente ligados ao polímero, e então, são facilmente liberados no meio ambiente. Os ftalatos representam uma classe de moléculas detectadas em diferentes proporções e concentrações no leite materno, na urina de gestantes, no líquido amniótico e na placenta humana e de roedores. Devido a extrema importância do assunto, o estudo busca analisar os aspectos histopatológicos e moleculares na próstata ventral de ratos no DPN120 expostos no período perinatal a uma mistura de diésteres de ftaltatos (MFs) e NPs, a fim de investigar alterações no órgão. Para o estudo, ratas prenhes da linhagem Sprague Dawley serão distribuídas em 4 grupos experimentais: Ctrl: (controle; veículo); T1: 20µg/kg/dia MF; T2: NPs; T3: 20µg/kg/dia MF + NPs. A proporção da mistura foi baseada em estudo que determinou a quantidade dos diferentes ftalatos na urina de gestantes, e as doses foram baseadas na dose de exposição ambiental. Serão utilizadas nanoesferas de poliestireno de 100 nm na concentração de 1,0 mg/kg/dia. O tratamento será feito por gavagem do dia gestacional 10 (DG10) ao dia pós-natal 21 (DPN21). Nos DPN120 o sangue dos machos será coletado para dosagens hormonais, as próstatas ventrais serão coletadas para análises histopatológica e citoquímica; imunohistoquímica e validação de alvos diferencialmente expressos provenientes de uma análise proteômica realizada com o mesmo delineamento experimental no nosso grupo de pesquisa, através de análises de expressão gênica (RTq-PCR) ou análise de proteínas (Western Blotting) com enfoque em alvos funcionais e oncogênicos.