Análise comparativa da biotransformação in vitro do canabinoide sintético CHO-4'Me-5'Br-FUBOXPYRA através de modelos de microssomas hepáticos

Resumo

As Novas Substâncias Psicoativas (NSP) são compostos de origem sintética capazes de mimetizar os efeitos de drogas de abuso tradicionais. Esse conjunto de substâncias não se encontra inserido na Convenção Única sobre Entorpecentes de 1961 e na Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971. O elevado número de NSP descobertas anualmente representa um alerta para a saúde pública global, visto que as propriedades toxicológicas e metabólicas de muitas destas substâncias ainda são pouco compreendidas, o que dificulta o manejo clínico em casos de intoxicação. O CHO-4'Me-5'Br-FUBOXPYRA é uma NSP da classe dos canabinoides sintéticos, a qual atribui-se um possível mecanismo de ação via modulação alostérica nos receptores CB2. Em alguns países do continente Europeu foram relatadas apreensões desta substância, entretanto ainda não há nenhum artigo que descreva suas propriedades farmacológicas, toxicológicas e metabólicas. Modelos in vitro utilizando microssomas hepáticos são comumente utilizados para caracterização do perfil de biotransformação de fármacos e drogas de abuso, uma vez que apresentam baixo custo e permitem extrapolações visando a compreensão do metabolismo in vivo. O objetivo deste estudo é comparar os perfis de biotransformação do canabinoide sintético CHO-4'Me-5'Br-FUBOXPYRA utilizando microssomas hepáticos através de uma abordagem multi-espécies (rato, camundongo e humano), além de elucidar seus produtos de biotransformação através da cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas de alta resolução (LC-HRMS).