Papel do Eixo MGO-AGE-RAGE na Inflamação Pulmonar Alérgica em Modelos de Diabetes Mellitus Tipo 1 em camundongos

Resumo

Visão geral: A asma é uma condição inflamatória crônica das vias respiratórias, influenciada por fatores genéticos e ambientais. O Diabetes Mellitus apresenta duas principais categorias: Tipo 1 (DM1) e Tipo 2 (DM2). No DM2, a insulina perde a capacidade de regular a glicose nas células musculares, resultando em hiperinsulinemia. Por outro lado, o DM1 é uma doença autoimune caracterizada pela destruição progressiva das células ² pancreáticas responsáveis pela secreção de insulina. Fundamentos do estudo, objetivos e principais questões a serem respondidas: Estudos pré-clínicos e clínicos mostram claramente que (DM2) agrava a asma, possivelmente devido à obesidade, hiperglicemia e resistência à insulina subjacentes. Contrariamente, na DM1, a resposta inflamatória pulmonar é significativamente menor do que o grupo controle (normoglicêmico), sugerindo que DM1 "protege" o indivíduo da asma. Estudos recentes do grupo sugerem que a exacerbação da asma no modelo DM2 é decorrente da elevação dos níveis séricos de glicose e consequentemente de metilglioxal (MGO), levando à formação em excesso de produtos finais de glicação avançada (AGEs; advanced glycation end products), os quais ativam o receptor RAGE (receptor for AGEs), culminando com a resposta inflamatória pulmonar. Entretanto, não há estudos investigando a participação da via MGO-AGEs-RAGE na asma do indivíduo com DM1. Por isso, o presente projeto procurará investigar a relação entre asma, DM1 e a via MGO-AGEs-RAGE no tecido pulmonar, preenchendo uma lacuna no entendimento científico dessa complexa interação. A questão central a ser abordada é saber como o eixo MGO-AGEs-RAGE influencia a asma no modelo DM1. Métodos gerais: camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6JUnib serão distribuídos em 4 grupos: controle (normoglicêmicos, instilados com salina); OVA (normoglicêmicos, desafiados com ovalbumina; OVA); STZ (modelo de diabetes DM1 induzido por estreptozotocina [STZ], instilados com salina) e STZ + OVA (DM1 induzida por STZ, desafiados com OVA). Avaliaremos a resposta inflamatória alérgica por meio da quantificação do influxo de células inflamatórias no lavado broncoalveolar e no tecido pulmonar, bem como pela quantificação dos níveis de MGO, AGEs e RAGE no soro e/ou tecido pulmonar, por técnicas microscópicas, de morfometria pulmonar, imuno-histoquímica e imunoensaios (ELISA).