Simulações de proteínas de superfície do Plasmodium falciparum em líquidos iônicos biocompatíveis como adjuvantes vacinais

Resumo

Adjuvantes vacinais são aditivos que auxiliam na resposta imunológica a antígenos. A escolha dos adjuvantes é limitada pelos seus efeitos na estabilidade dos antígenos ou sua afinidade com os os anticorpos, além de sua potencial toxicidade e solubilidade. Recentemente, uma nova classe de compostos, os líquidos-iônicos biocompatíveis (biocompatible ionic liquids - bio-IL) têm sido estudados como adjuvantes vacinais por possuírem grande capacidade de solvatação de proteínas, estabilidade térmica e química, e solubilidade em água ou solventes orgânicos. Estes compostos são uma alternativa interessante para a potencialização do efeito imunológico de vacinas, e podem facilitar a logística de seu transporte e armazenamento. O presente projeto procura estudar as interações entre soluções de bio-ILs e proteínas da superfície do merozoíto do Plasmodium falciparum, principal agente causador da malária. Estas proteínas são alvos relevantes para o desenvolvimento de vacinas antimaláricas, e os bio-IL podem ser usados como adjuvantes vacinais. O estudo envolve simulações de dinâmica molecular com amostragem ampliada dos antígenos em solução. A estrutura e a termodinâmica da solvatação serão estudadas usando funções de distribuição de distância mínima e a teoria de solvatação de Kirkwood-Buff. Estes métodos permitem a análise em escala molecular das interações entre as proteínas e solventes complexos como os bio-IL, e do efeito destas interações sobre a estabilidade de proteínas individuais ou complexos proteicos. Este projeto dá continuidade ao trabalho de dissertação de mestrado em que a aluna estudou o mecanismo de interação de proteínas intrinsecamente desordenadas (IDPs) do Plasmodium falciparum através de Dinâmica Molecular (DM), resultando em um artigo de revisão e um artigo original que estão submetidos para publicação.