Usando bibliotecas bioativas personalizadas e triagem de alto rendimento para identificar novos medicamentos inibitórios para o tratamento de carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço.

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço é um problema de saúde pública em várias partes do mundo, e o carcinoma espinocelular é responsável por aproximadamente 90% desses tumores malignos. Apesar dos avanços no tratamento, as taxas de sobrevida do carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) permanecem insatisfatórias e estão associadas principalmente ao diagnóstico em estágios avançados da doença e à resistência a quimioterápicos. Devido à grave morbidade e mortalidade do CECP, a descoberta de novos candidatos a drogas tem sido uma questão urgente. Evidências emergentes sugerem que a resistência aos quimioterápicos é mediada pela presença de uma subpopulação altamente adaptativa de células neoplásicas conhecidas como células-tronco tumorais (CTTs). Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa apresentaram novas terapias direcionadas às CTTs do CECP. No entanto, novas abordagens ainda são necessárias devido às toxicidades da radioterapia e à resistência à quimioterapia atual (cisplatina), principalmente das CTTs. Com base na atual falta de opções de terapia para CTTs, estamos propondo avaliar uma Biblioteca de drogas aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para identificar novos agentes farmacológicos capazes de impactar o crescimento do CECP. Aqui, investigaremos 2.320 drogas aprovadas em modelos de cultura 2D e 3D, por meio de equipamentos de alta precisão e ensaios de alto rendimento. A proliferação, migração e as esferas tumorais serão avaliadas por meio de ensaios funcionais. Esperamos identificar moléculas ativas e definir a população-alvo que mais se beneficiará da terapia.