Papel das células T CD4+ na disfunção cardíaca induzida por testosterona em um modelo experimental de terapia hormonal de afirmação de gênero (testo-GAHT)

Resumo

A testosterona é utilizada na terapia hormonal de afirmação de gênero (THAG) por pessoas transmasculinas e, embora considerada segura, aumenta o risco cardiovascular para essa população. Em contextos fisiopatológicos, a testosterona causa hipertrofia cardíaca e altera o metabolismo lipídico. Alterações no metabolismo energético, particularmente aumento do metabolismo glicolítico, favorecem a diferenciação das células T CD4+ em direção a um fenótipo pró-inflamatório. As células T CD4+ efetoras contribuem para o remodelamento cardíaco adverso, caracterizado por aumento da pressão ventricular esquerda (VE), hipertrofia do VE e fibrose. As células T ativadas liberam citocinas, estimulam a secreção dos componentes da matriz extracelular (MEC) pelo crescimento de fibroblastos e cardiomiócitos, processos que impactam negativamente a função cardíaca. Considerando que i) a testosterona promove hipertrofia cardíaca e geração de mediadores inflamatórios; ii) danos cardiovasculares em doenças como hipertensão arterial correlacionam-se com aumento de linfócitos Th17 e níveis circulantes de IL-17; iii) Os linfócitos Th17 contribuem para a disfunção vascular em um modelo experimental de testosterona-THAG, este estudo testará as hipóteses de que i) o testo-THAG promove disfunção cardíaca, ou seja, fibrose e sobrecarga de pressão do VE, ao estimular a polarização de linfócitos T auxiliares (Th , CD4+) em células T produtoras de IL-17 (células Th17), ii) células Th17 estimulam a transição de fibroblastos cardíacos (CFB) em miofibroblastos, por mecanismos relacionados ao ligante integrina-integrina (integrina ±4 de células Th17 interagindo com MHC II / ICAM-1 / VCAM-1 em CFB).