Utilização de camundongos transgênicos e selvagens na análise de mecanismos olfatórios

Resumo

Os odorantes são reconhecidos por uma grande família de receptores olfatórios (ORs), expressos nos neurônios olfatórios. A família de ORs no homem é composta por aproximadamente 400 genes. Neste projeto pretendemos analisar quatro aspectos moleculares relativos ao sistema olfatório: (1) Pretendemos analisar quão variável é o repertório dos receptores olfatórios de indivíduos de origens geográficas e culturais diversas. (2) Sabe-se que disfunções olfatórias servem como marcadores iniciais de doenças neurodegenerativas. Pretendemos desenvolver um método para selecionar peptídeos de patógenos neurotrópicos que sejam capazes de penetrar o cérebro de camundongos através da rota olfatória. Pretendemos também investigar se existe correlação entre variantes de ORs com doenças neurodegenerativas. (3) Ric-8B é uma proteína que apresenta um papel essencial para o olfato. Pretendemos elucidar os mecanismos de ação de Ric-8B nestes sistemas através de: (a) determinação da sua localização subcelular nos neurônios olfatórios e em células do estriado, onde também é expressa; (b) análise do epitélio olfatório de camundongos Ric-8B cKO; (c) análise da deleção condicional de Ric-8B no estriado; (d) análise de variantes de genes Ric-8B humanos na população. (4) Uma subpopulação de neurônios olfatórios, com funções ainda desconhecidas no olfato, expressa CD36, uma glicoproteína de membrana multifuncional envolvida em transporte e sinalização lipídica. Pretendemos analisar os mecanismos de expressão gênica que diferenciam estes neurônios dos demais.