O impacto da proteína prion na gliomagênese: desvendando vias moleculares em células-tronco tumorais derivadas de paciente

Resumo

O glioblastoma (GBM) é um tumor extremamente agressivo, recorrente e incurável, que apresenta grande heterogeneidade celular e molecular, permanecendo um desafio para avanços na sua terapia e modelagem na pesquisa científica. O GBM é sustentado por uma subpopulação de células-tronco de glioblastoma (CTGs) responsáveis por promover angiogênese, invasão e resistência a terapias. Modelos pré-clínicos são fundamentais no desenvolvimento de estratégias antitumorais, incluindo em GBM, já que permitem preencher a lacuna entre a pesquisa básica e a tradução clínica. Nosso grupo previamente propôs a proteína prion celular (PrPC) como uma scaffold protein que integra plataformas de sinalização envolvidas na manutenção de CTGs. Foi demonstrado que o silenciamento de PrPC causa inibição do crescimento tumoral, induz morte celular, e diminui a expressão de marcadores de autorrenovação e de proteínas associadas à adesão celular, além de desregular vias importantes na biologia tumoral. Uma vez que dados prévios do nosso grupo apontam para PrPC como um marcador de CTGs, um entendimento mais profundo sobre quais moléculas e vias intracelulares são moduladas por essa proteína em modelos pré-clínicos, como as células de xenoenxertos derivados de pacientes (PDX), células-tronco de glioblastoma derivadas de pacientes (CTGs ou tumoróides) e co-cultura de CTGs com organoide cerebral (GLICO), é fundamental para a identificação de alvos moleculares que contribuam para o tratamento do GBM.