Impactos da modulação androgênica na próstata de machos após exposição perinatal ao desregulador endócrino bisfenol A

Resumo

O câncer de próstata é a neoplasia mais comum entre homens no mundo. É uma neoplasia de patologia complexa, mas sensível e responsiva à ação de hormônios esteroides assim como a próstata, a qual depende de sua ação para seu desenvolvimento e homeostase. Neste cenário, é notável que a perturbação nos níveis desses hormônios, através da ativação de seus receptores (AR, ER± e ER²) pode propiciar lesões pré-malignas e até mesmo neoplasia na próstata. Uma vez que a modulação do nível dos hormônios esteroidais é relevante, o cenário de desregulação criado por desreguladores endócrinos (EDCs) como o bisfenol A (BPA) é uma preocupação de muitos pesquisadores por seus impactos diretos na regulação hormonal. Diante disso, o presente estudo busca avaliar os impactos e respostas à diferentes condições de modulação hormonal androgênica na próstata ventral de machos de gerbilos da Mongólia (Meriones unguiculatus) expostos durante o período perinatal ao BPA (50 µg/kg/dia). Os animais foram divididos aleatoriamente em seis grupos experimentais: um grupo controle (Controle Intacto) e cinco expostos ao BPA no período perinatal, sendo quatro destes (exceto grupo BPA) submetidos a tratamentos para promover diferentes cenários de modulação androgênica (Testosterona, Castração Cirúrgica, Castração Química e Veículo). Aos doze meses de idade, os animais serão eutanasiados para coleta de amostras de próstata ventral. As amostras serão destinadas às análises histopatológicas, imuno-histoquímica e moleculares. A expressão dos receptores de andrógenos (AR), estrógeno (ER± e ER²), serão avaliadas e associadas a proliferação e morte celular no epitélio, lesões e estroma. O estudo pretende, portanto, elucidar e caracterizar a expressão dos receptores hormonais, incidência e quantidade de lesões nos diferentes tratamentos e inferir possíveis associações entre a modulação androgênica e o desenvolvimento neoplásico.