Bolsa 23/13172-6 - Camundongos, Citral - BV FAPESP
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O citral é capaz de modular a nocicepção em camundongos com obesidade?

Processo: 23/13172-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Etnofarmacologia
Pesquisador responsável:Clélia Akiko Hiruma Lima
Beneficiário:Felipe Lima Dario
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Camundongos   Citral   Dieta hiperlipídica   Dor neuropática   Nociceptividade   Obesidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:camundongo | citral | dieta hiperlipídica | Dor neuropática | Nocicepcão | obesidade | Etnofarmacologia

Resumo

A obesidade é uma doença crônica prevalente e sua alta correlação com a dor já foi descrita, interferindo profundamente na qualidade de vida dos pacientes. Modelos pré-clínicos mostram hiperalgesia em roedores alimentados com dieta hiperlipídica (HFD). A obesidade também aumenta a intensidade da dor neuropática, um tipo de dor disfuncional, prevalente e incapacitante que não possui tratamentos efetivos específicos e sem efeitos adversos. O citral é um monoterpeno utilizado pela indústria alimentícia e cosmética com comprovado efeito anti-inflamatório e antinociceptivo, contudo, não se sabe como ele atua na nocicepção na presença de obesidade. Assim, o objetivo deste trabalho é caracterizar os efeitos do citral sobre a nocicepção em camundongos C57BL/6J machos obesos e investigar os mecanismos de ação envolvidos. Para isso, os animais serão alimentados com dieta padrão e HFD (15% e 60% das calorias provenientes de lipídios, respectivamente) durante, no mínimo, 12 semanas. Depois, serão submetidos aos testes de formalina e placa quente para avaliação do estado da nocicepção e o efeito do citral (100 e 300 mg/kg p.o.). Em seguida, os testes com antagonistas para 5-HT2A, GABAA e TLR4 serão realizados para identificação de mecanismos de ação do citral perante a obesidade. Além disso, os animais serão submetidos à isquemia e reperfusão de pata para a indução de dor neuropática, marcada por alodinia. A sensibilidade mecânica destes animais será aferida pelo teste de von Frey. Serão quantificados 5-HT, CGRP, GABA, AdipoR1, Ob-Rb, TLR4 e a fosforilação das MAPKs ERK1/2, JNK e p38, marcadores associados à sinalização nociceptiva e sua modulação na medula espinal. Também serão aferidos os níveis séricos de leptina e adiponectina, além de se avaliar a polarização M1/M2 da micróglia. Os dados serão expressos em média ± e.p.m. e os valores serão submetidos à ANOVA de duas vias, seguido do teste de Bonferroni e Tukey, com p<0,05. À vista das informações apresentadas, o citral tem grande potencial para ser estudado na modulação da dor neuropática frente à obesidade, esperando-se que atue direcionando a polarização da micróglia para o fenótipo M2, no controle das vias descendentes inibitórias da dor e na sinalização do TLR4.

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