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"Implicações da exposição a nitrosodimetilamina em ratos: efeitos em parâmetros toxicológicos e reprodutivos"

Processo: 23/04536-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2023
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Arielle Cristina Arena
Beneficiário:Lívia Trippe Nagaoka Gonçalves
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Poluentes ambientais   Toxicologia reprodutiva
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Contaminantes ambientais | exposição na vida adulta | Machos e Fêmeas | Nitrosodimetilamina | prejuízos reprodutivos | Toxicologia da Reprodução

Resumo

As N-nitrosaminas são agentes com potencial mutagênico/carcinogênico que podem estar presentes em alimentos, cigarro, cosméticos e água. Recentemente, níveis elevados deste composto foram detectados em medicamentos com ampla utilização, o que despertou a atenção da Anvisa e de agências reguladoras em todo o mundo. Estes compostos são ativados metabolicamente pelo sistema citocromo P450, levando à geração de agentes alquilantes e espécies reativas de oxigênio. Assim, a exposição recorrente às N-nitrosaminas pode aumentar o risco de ocorrência de câncer, bem como impactar a saúde reprodutiva de várias espécies. Embora o potencial carcinogênico das N-nitrosaminas seja bem estabelecido, poucos estudos investigaram seus efeitos adversos na reprodução, especialmente em baixas dosagens, aquelas que ainda são consideradas aceitáveis pelas agências reguladoras. Estudos demonstraram que diferentes tipos de N-nitrosaminas comprometeram a fertilidade de coelhos e roedores, através de alterações hormonais, espermáticas e histológicas, e diminuição da atividade da enzima 17²-HSD, sugerindo que estes compostos podem atuar como desreguladores endócrinos. No entanto, dados sobre os efeitos adversos resultantes da exposição de fêmeas e machos a baixas doses de nitrosaminas são insuficientes. Esse estudo objetiva avaliar as consequências da exposição masculina, feminina e combinada (machos e fêmeas) à Nitrosodimetilamina (NDMA), uma das mais encontradas no ambiente, em parâmetros toxicológicos e reprodutivos de ratos Wistar machos e fêmeas. Os machos serão expostos a NDMA (0 e 7,2 ng/kg/dia; gavage) desde o período pré-concepcional até o acasalamento. As fêmeas serão expostas às mesmas doses, nos períodos pré-concepcional, durante o acasalamento e gestacional/lactacional. Os animais serão divididos nos seguintes grupos: 1) Controle (fêmeas controle X machos controle); 2) NDMA fêmeas (fêmeas NDMA X machos controle); 3) NDMA machos (fêmeas controle X machos NDMA); 4) NDMA combinado (fêmeas NDMA X machos NDMA). Os machos serão eutanasiados após o período de acasalamento e as fêmeas, após o término do período de lactação para avaliações hemato-bioquímicas, espermáticas, histológicas, hormonais, expressão gênica de enzimas esteroidogênicas e antioxidantes. A prole será destinada a outro projeto. Este estudo pode contribuir para a reavaliação dos limites toxicológicos vigentes, o que ajudará a orientar as políticas de saúde pública.

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