Efeitos causados pelo flúor nas propriedades físico-químicas de aminoácidos e proteínas

Resumo

É proposto o estudo teórico e experimental, que compreende cálculos teóricos de estrutura eletrônica de alto nível e estudos por espectroscopias de infravermelho e RMN de 1H, 13C e 19F de aminoácidos e proteínas fluoradas, que podem apresentar ligações de hidrogênio intramoleculares, interações hiperconjugativas e efeitos estéricos que podem afetar diretamente as propriedades biológicas destas moléculas. Em um primeiro momento, pretende-se fazer estudos teóricos conformacionais dessas moléculas em solução, utilizando-se métodos ab initio de alto nível e funcionais da DFT com diferentes conjuntos de bases, para se identificar a população dos confôrmeros e suas contribuições energéticas para a estrutura principal. Em seguida, será realizado os estudos espectroscópicos experimentais dos compostos para validação dos resultados teóricos. Por último, pretende-se realizar simulações para os sistemas proteína-ligante e enzima-substrato, por meio de cálculos de dinâmica molecular e QM/MM (Quantum Mechanics / Molecular Mechanics), de proteínas fluoradas contendo os aminoácidos 4-fluoro-treonina, 4R(S)-fluoro-prolina e 5-fluoro-triptofano