Estudo estrutural e funcional de LIC11567 e LIC11568, possíveis toxinas do sistema de secreção do tipo II de Leptospira interrogans Copenhageni Fiocruz L1-130

Resumo

Leptospirose é uma zoonose transmitida pelo contato com ambientes contaminados por bactérias patogênicas do gênero Leptospira. Estas bactérias Gram-negativas possuem um transportador de proteínas para o meio externo, em duas etapas, chamado de Sistema de Secreção do tipo II (T2SS). Leptospira interrogans sorovar Copenhageni estripe Fiocruz L1-130, possui um cluster de T2SS composto por 17 genes (LIC_11567 - LIC_11583), dos quais apenas 11 são responsáveis por formar a maquinaria de secreção. Os dois primeiros genes dos cluster (LIC_11567 e LIC_11568) assim como os quatro últimos (LIC_11580 - LIC_11583) podem ser possíveis toxinas secretadas pelo sistema para promover algum tipo de competição bacteriana ou interagir com as células do hospedeiro favorecendo a infeção bacteriana. Análises preliminares com LIC_11567 mostraram que ela é uma lipoproteína encontrada em soro de pacientes graves de leptospirose. Dados preliminares de nosso grupo e alvo de estudo deste projeto, LIC_11567 pode causar piroptose em macrófagos e ser direcionada para o núcleo celular. LIC_11568 tem um domínio da família das metalopeptidases M23, que atuam com degradação da parede celular de bactérias Gram-positiva, e domínio LysM com capacidade de ligar ao peptideoglicano ou glicoproteínas da matriz extracelular. Proteínas que contém o domínio Peptidase M23 podem atuar como um fator de virulência. Com bases nos dados obtidos pelo nosso grupo e descritos acima, ambos genes podem ser possíveis toxinas secretadas pelo T2SS. Deste modo, o objetivo deste projeto de doutorado é o estudo funcional e estrutural da proteína codificada pelo gene LIC_11567 e o estudo funcional da proteína codificada pelo gene LIC_11568, situados no início do cluster de T2SS de L. interrogans sorovar Copenhageni estripe Fiocruz L1-130. (AU)