Elucidação dos eventos celulares e moleculares envolvidos no efeito imunomodulador de anticorpos IgG sobre a diferenciação tímica de linfócitos Tgd com enfoque em doenças atópicas e COVID-19

Resumo

Entre as evidências que deram origem a hipótese deste projeto, foi demonstrado que a IgG de indivíduos atópicos (alérgicos), é capaz de inibir a maturação tímica de linfócitos TCD4 produtores de IFN-³ os quais tem papel inibidor do desenvolvimento de alergias (1) . No mesmo contexto, foi demonstrado que a IgG de indivíduos atópicos pode favorecer a maturação de linfócitos TCD8 produtores de IL-4 que podem colaborar com o desenvolvimento de alergias (2). No contexto de linfócitos T³´, um estudo recente mostrou que a IgG de indivíduos tolerantes é capaz de inibir a maturação tímica de linfócitos T³´ produtoresde IL-17 in vitro (3). Ainda em relação aos linfócitos T³´, foi demonstrado que a IgG purificada de indivíduos tolerantes a alérgenos, é capaz de favorecer a produção de citocinas relacionadas a inibição do desenvolvimento de alergias por linfócitos T³´, o IFN-³ e a IL-10 (4) . Abordagens adicionais, também abrangeram populações de linfócitos menos frequentes no timo. Foi demonstrado que a IgG purificada de pacientes com DA é capaz de induzir a produção de IL-17, IL-10 e IL-4 por linfócitos iNKT tímicos, os quaispodem participar na patogênese de uma doença inflamatória crônica dermatológica (5), e que a IgG de indivíduos atópicos pode favorecer a maturação de linfócitos inatos (Innate lymphoid cells - ILCs) do padrão 2 (ILC2) bem como a produção de IL-13, ambos fatores relacionados ao desenvolvimento de alergias (6). Não restritos a doenças atópicas, alguns estudos também mostraram efeito de repertórios de IgG no contexto de doenças infecciosas. Neste, um estudo recentemostrou que a IgG purificada de pacientes infectados por HIV-1, ou indivíduos expostos porém não infectados por este vírus, podem influir de maneira diferencial sobre a produção de IFN-³ por linfócitos TCD4, TCD8, T³´ e B tímicos humanos (7) . Somada a necessidade de investigação dos mecanismos imunomoduladores mediados por diferentes repertórios de anticorpos IgG, ainda se encontra a necessidade de escolha de adequados contextos imunológicos que justifiquem e posicionem a execução deste mestrado no atual "estado da arte" científico. Neste ínterim, foideterminado o enfoque da proposta sobre COVID-19 por ser responsável pelo atual estado de pandemia, já tendo acumulado desde sua caracterização (Dezembro de 2019) mais de 170 milhões de casos confirmados e quase 4 milhões de mortes (8). Por fim, ressaltamos que devido a aprovação da proposta de auxílio pesquisa na linha JovemPesquisador, na qual esta bolsa foi concedida como item orçamentário, prevemos ainda a incorporação de outras patologias dermatológicas ou infecciosas para fortalecimento do potencial de nucleação das atividades do grupo.