Efeito do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela sepse polimicrobiana

Resumo

A intensa ativação da resposta inflamatória sistêmica decorrente da sepse está associada à geração de radicais livres por múltiplos tipos celulares. Evidencia-se que muitos dos efeitos deletérios atribuídos ao óxido nítrico (NO) na sepse são, de fato, mediados indiretamente pelo peroxinitrito (ONOO). O peroxinitrito vem sendo reconhecido como responsável por diversas alterações associadas à sepse, dentre elas o colapso cardiovascular, vasoplegia, disfunção endotelial, redução do rolamento e adesão de neutrófilos, e modificações de diferentes moléculas biológicas. No entanto, ainda existe uma lacuna na literatura sobre o papel do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal. O objetivo deste estudo é avaliar o papel do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela sepse polimicrobiana. Os camundongos serão tratados imediatamente após o término da CLP com o scavenger FeTPPS (5 ou 15mg/kg) ou com o mesmo volume de solução salina. Serão avaliados: a permeabilidade intestinal no íleo e cólon; quantificação de citocinas e 3-nitrotirosina; expressão de proteínas juncionais no íleo e cólon; avaliação da morfologia das junções compactas (TJ) por microscopia eletrônica de transmissão; análise histológica da mucosa intestinal; análise microbiológica em sangue total, lavado peritoneal e linfonodo mesentérico; e a infiltração de neutrófilos por mieloperoxidase. Espera-se com os achados deste estudo, que a administração de um scavenger de peroxinitrito atenue o aumento na permeabilidade intestinal, reduza a síntese de mediadores pró-inflamatórios, preserve a estrutura do epitélio e diminua a translocação bacteriana induzida pela sepse.