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Avaliação dos mecanismos inflamatórios e reguladores em recém-natos expostos não infectados pelo HIV-1

Processo: 23/08892-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2023
Vigência (Término): 31 de agosto de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Maria Notomi Sato
Beneficiário:Anna Julia Pietrobon
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:19/25119-7 - Interface materno-fetal: imunopatogênese e intervenção vacinal em infecções virais, AP.TEM
Assunto(s):Imunidade   Recém-nascido   HIV-1
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hiv-1 | neonato | Imunidade contra vírus

Resumo

Recém-natos expostos ao HIV-1, mas não infectados (RN-ENI) mostram maior morbidade e mortalidade a doenças infecciosas. Esse prognóstico está possivelmente relacionado a imunoativação causada pela infecção materna crônica mesmo em associação com terapia antirretroviral (TARV). Nesse projeto iremos investigar os mecanismos imunológicos envolvidos no imunocomprometimento de RN-ENI. A fim de explorar possíveis alterações na resposta intrínseca de diferentes tipos celulares, será feita uma análise de single-cell RNA sequencing (scRNAseq) em células mononucleares de sangue de cordão umbilical de RN de mães infectadas com HIV-1. A participação das vias de interesse na imunoativação de RN-ENI será confirmada por experimentos in vitro. Paralelamente, nosso grupo de pesquisa evidenciou a participação da sinalização mediada pelos nucleotídeos ATP e adenosina na imunopatogênese inflamatória da COVID-19. A contribuição dessa via no desbalanço imunológico de RN-ENI, entretanto, ainda não foi explorada. Dessa forma, também iremos avaliar o metabolismo e sinalização purinérgica nas amostras desses RN expostos ao HIV-1. Os achados desse estudo contribuirão com a elucidação dos mecanismos de inflamação/regulação do recém-nato de mães acometidas por infecções virais proposto pelo Projeto Temático, além de indicarem potenciais alvos para o desenvolvimento estratégias terapêuticas. (AU)

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