Bolsa 23/09590-7 - Ensaio de imunoadsorção enzimática, Flavivirus - BV FAPESP
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Desenvolvimento de um método diagnóstico para o rocio vírus e uso de novos compostos como inibidores da NS2B-NS3 protease-helicase de flavivirus

Processo: 23/09590-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Data de Início da vigência: 15 de novembro de 2023
Data de Término da vigência: 14 de novembro de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Maurício Lacerda Nogueira
Beneficiário:Marielena Vogel Saivish
Supervisor: Nikos Vasilakis
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of Texas Medical Branch at Galveston (UTMB), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:20/12875-5 - Desenvolvimento de método de diagnóstico para o vírus Rocio e utilização de compostos novos como inibidores da NS2B-NS3 protease-helicase de flavivirus, BP.DR
Assunto(s):Ensaio de imunoadsorção enzimática   Flavivirus   Virologia   Arbovirus   Infecções por Arbovirus
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Animal Model | Antivirals | Arboviruses | Elisa | flavivírus | Rocio Vírus | Virologia

Resumo

Os arbovírus (vírus transmitidos por artrópodes) são um grupo ecológico de vírus transmitidos principalmente por mosquitos hematófagos, envolvendo ciclos complexos. Composto por vírus de importância médica, seus principais representantes incluem principalmente vírus pertencentes ao gênero Flavivirus, Alphavirus e Orthobunyavirus. Ressalta-se que em diversos países tropicais e subtropicais, inclusive o Brasil, esses vírus surgiram e representam um dos principais problemas de saúde pública por causarem epidemias e surtos constantes, como o vírus da Dengue (DENV), vírus Chikungunya (CHIKV), Zika vírus (ZIKV) e vírus da febre amarela (YFV) recentemente. Além disso, epidemias constantes aumentam o número de pessoas que procuram atendimento médico e causam sobrecarga na rede pública de saúde, resultando em altos custos econômicos para os países afetados. O objetivo do presente estudo é o desenvolvimento e padronização de um teste indireto de peptídeo-ELISA para o Rocio flavivirus (ROCV), além da identificação de compostos isolados como inibidores NS2B-NS3 do flavivírus; ambos selecionados inicialmente por meio de estudos computacionais e de dinâmica molecular, com posterior confirmação e validação por meio de testes in vitro. A circulação silenciosa do vírus Rocio foi recentemente identificada na população, e o desenvolvimento de um método diagnóstico barato, sensível e específico torna-se extremamente necessário tendo em vista a escassez de testes para identificação desse vírus. Os resultados parciais do estudo apontam para uma sequência peptídica única do vírus Rocio, não presente em outros flavivírus, obtida por meio da análise de proteínas por dinâmica molecular do NS1 viral. Foram realizadas análises de predição antigênica para o peptídeo, mostrando alto escore de antigenicidade in silico (esses resultados parciais foram publicados em periódico internacional e aguardam validação, a ser realizada no BEPE). Resultados parciais do presente estudo também demonstram que os flavonoides isolados de produtos naturais amentoflavona e quercetina são inibidores das proteases NS2B-NS3 dos flavivírus West Nile, Rocio, Ilhéus, Febre Amarela, Encefalite de Saint-Louis e Dengue. O complexo proteico NS2B-NS3 é uma serina protease de vírus do gênero Flavivirus e é considerado um alvo chave na busca de novos fármacos antivirais. Nossos estudos de docking propõem uma maneira de ligar flavonóides a um sítio de ligação alostérico específico da enzima (os resultados in silico também foram publicados em uma revista internacional indexada). Além disso, um estudo inicial in vitro da atividade antiviral do hidrato de quercetina recentemente publicado por nós demonstrou inibição in vitro contra o vírus Zika, corroborando nossa hipótese. Nossos resultados iniciais ajudam a entender o mecanismo de inibição da serina protease desses vírus por flavonoides, essenciais para o desenvolvimento de inibidores aprimorados a partir dessas moléculas isoladas. O objetivo é buscar validação dos resultados do presente estudo obtidos in silico/in vitro, juntamente com treinamento adequado em ambiente BSL-3, bem como ser instruída em modelos animais para Rocio virus e Ilhéus virus, principalmente. Também está previsto um possível treinamento em Contenção de Artrópodes Nível 3 (ACL3), e o trabalho poderá incluir a avaliação de vetores competentes de Rocio (Culex ssp.) e estudos de transmissão de vetores uma vez que o modelo murino esteja estabelecido. (AU)

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