Análise de processo de degeneração/regeneração em modelos animais e pacientes com doenças neuromusculares

Resumo

Doenças neuromusculares formam um grande grupo de doenças que ocorrem por causa do mal funcionamento dos músculos e que podem se manifestar em razão da presença de mutações patogênicas em genes que codificam para proteínas musculares.Atualmente, o Sequenciamento de Nova-Geração figura como uma das melhores ferramentas para identificação de mutações patogênicas em pacientes de doenças neuromusculares. Através dele, centenas de genes podem ser analisados de uma vez, permitindo um diagnóstico mais rápido e eficiente.No laboratório, atualmente estudamos diversos grupos de doenças neuromusculares, como miopatias congênitas estruturais, distrofias musculares, como DMC2B, e miopatias associadas ao gene RYR1, incluindo a condição de Hipertermia Maligna. Os pacientes e famílias estudados participam de protocolos de pesquisa que visam entender os mecanismos genéticos, celulares e moleculares que estão envolvidos na manifestação clínica da doença. Como ênfase, os resultados do Sequenciamento de Nova-Geração são utilizados na busca de variantes genéticas que atuem como causa primaria da doença em estudo, ou como fatores de modulação da expressão fenotípica de algumas doenças, na tentativa de identificar possíveis alvos terapêuticos. Além disso, estamos estudando a associação de variantes ou haplótipos com possível efeito modificador do fenótipo dos pacientes. Assim sendo, neste plano de trabalho constam a análise dos resultados de Sequenciamento de Nova-Geração e RNA-Seq de pacientes de interesse científico que participam de protocolos de pesquisa do laboratório.Estudos em modelos animais para doenças neuromusculares também serão realizados para identificar fatores importantes no processo de degeneração e regeneração muscular durante o processo distrófico e do envelhecimento. As analises serão realizadas através de estudo de proteínas musculares in situ, e expressão de genes candidatos para essas vias.