Disfunção da barreira hematoencefálica induzida pela obesidade durante o desenvolvimento pós-natal

Resumo

A puberdade é um período de desenvolvimento de resistência fisiológica à insulina. O aumento na secreção de insulina estimula o acúmulo de tecido adiposo e a distribuição típica de gordura em adultos. Uma vez estabelecida, a resistência à insulina também permite um aumento na disponibilidade de glicose e crescimento. Leptina e resistência à leptina são importantes fatores nessa equação. No entanto, a leptina não é apenas um hormônio metabólico ou "adipostato", pois ela também é crucial para o desenvolvimento cerebral. Os níveis circulantes de leptina aumentam de 5 a 10 vezes por volta de 10 dias de idade em roedores, independentemente da massa de gordura, e diminuem para níveis adultos por volta de 20 dias de idade. Esse aumento pós-natal de leptina está associado à plasticidade sináptica, mielinização e crescimento de neuritos. Em uma publicação recente, o laboratório do Dra. Elias analisou as mudanças na expressão de transcritos hipotalâmicos em camundongos selvagens e obesos (Lepob) durante a transição puberal. Por meio de análises independentes e sobrepostas de três bancos de dados RNAseq, eles identificaram genes associados à sinalização de leptina e ao desenvolvimento pós-natal inicial. Os genes diferencialmente expressos foram altamente enriquecidos na matriz extracelular e na vasculatura. Devido à relevância da barreira hematoencefálica (BHE) para o metabolismo, o laboratório da Dra. Elias hipotetizou que o aumento pós-natal de leptina tem um papel na vasculogênese hipotalâmica e no estabelecimento da BHE, ambos fundamentais para o desenvolvimento pós-natal da função neuroendócrina hipotalâmica. Portanto, neste estudo piloto, usaremos abordagens in vivo e in vitro para avaliar o desenvolvimento pós-natal da BHE hipotalâmica em camundongos obesos nutricionais (pequena ninhada) e Lepob. Também avaliaremos se o aumento pós-natal de leptina é suficiente para o desenvolvimento típico da BHE hipotalâmica e do equilíbrio energético. (AU)