AVALIAÇÃO DA CONTRIBUIÇÃO DAS MEMBRANAS ASSOCIADAS A MITOCÔNDRIA (MAMs) NO DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA NÃO ALCOÓLICA (DHGNA) DURANTE A SUBNUTRIÇÃO: POTENCIAL TERAPÊUTICO DO TUDCA

Resumo

A subnutrição ainda é um problema nutricional recorrente em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento, afetando cerca de 151 milhões de crianças e sendo responsável por 45% das mortes em crianças menores de 5 anos de idade em todo o mundo. É sabido que a respostas metabólicas-adaptativas resultantes da subnutrição proteica contribuem para o desenvolvimento de doenças crônicas não comunicáveis, como a doença hepática gordurosa não alcóolica (DHGNA). Contudo, os mecanismos moleculares responsáveis pelo surgimento da DHGNA na subnutrição ainda permanecem incompreendidos. Evidências experimentais têm sugerido que a interrupção da integridade das membranas associadas a mitocôndria (MAMs) desempenha papel crucial na regulação do metabolismo lipídico hepático e no início da progressão da DHGNA durante a obesidade. Assim, acreditamos que a ruptura da integridade deste microdomínio também possa exercer papel importante da disfunção do metabolismo hepático caracterizado na subnutrição. Ainda, o tratamento com o ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA) já demonstrou ser efetivo na reversão DHGNA em diferentes modelos experimentais, no entanto, não se sabe se estes efeitos tem correlação a modulação das MAMs. O objetivo deste trabalho será a caracterização molecular e funcional da contribuição das MAMs no início e progressão da DHGNA na subnutrição proteica em modelo in vivo e in vitro. Após, avaliar se o tratamento com TUDCA pode reverter a DHGNA na subnutrição, via modulação das MAMs.