Efeitos da combinação senolítica dasatinibe e quercetina na periodontite induzida em camundongos

Resumo

Senescência celular é caracterizada pela parada irreversível do ciclo celular com estabelecimento do fenótipo secretor associado à senescência (SASP) e produção de citocinas que, se não forem eliminadas eficientemente, são fonte de inflamação crônica. Senolíticos induzem células senescentes à apoptose, e seu uso tem sido encorajador em estudos sobre perda óssea sistêmica devido à idade. A terapia combinada com o inibidor da tirosina quinase Dasatinibe e o flavonoide vegetal Quercetina (D&Q) foi avaliada em diversas condições e atenuou a perda óssea relacionada à idade em modelos pré-clínicos. Um acúmulo de osteócitos senescentes no osso alveolar foi relatado em camundongos jovens, e tais células produziram citocinas inflamatórias in vitro, proporcionando um ambiente pró-osteoclastogênico que poderia contribuir para a periodontite. No entanto, esses achados são associativos e não se avaliou experimentalmente se (e em que medida) a senescência nos osteócitos alveolares causa a perda óssea alveolar (POA). Nossa hipótese geral é que a senescência osteocítica é uma das causas da perda óssea alveolar e que senolíticos podem oferecer proteção no contexto da POA associada à periodontite. Camundongos serão divididos em 3 grupos, de acordo com a indução de periodontite por inserção de ligadura e infecção por Porphyromonas gingivalis e o tratamento com D&Q: 1-Grupo controle, sem periodontite induzida; 2-Grupo de periodontite experimental (EP); 3-Grupo D&Q, com EP e tratados com D&Q (5mg/kg e 50mg/kg; respectivamente). Os animais serão eutanasiados 30 dias após a inserção da ligadura e a perda óssea alveolar será avaliada utilizando-se microtomografia computadorizada e análise histométrica. Os dados serão avaliados com o método estatístico adequado.