Fármaco inibidor de serino protease à base de hidrogel para tratamento tópico de dermatites

Resumo

A KRABS Biotechnology é uma startup que atua com o desenvolvimento de novos anticorpos monoclonais quiméricos (qmAb) para aplicações terapêuticas e de diagnóstico. Esses compostos, quando devidamente selecionados, são idênticos aos anticorpos monoclonais em termos de afinidade, especificidade, seletividade. Nesse sentido, nosso primeiro produto está relacionado com a inibição de proteases da família das calicreínas relacionadas ao processo de descamação da pele, e, consequentemente, envolvidas no desenvolvimento de algumas doenças de pele, por exemplo dermatite atópica e psoríase. O produto utiliza um fragmento de anticorpo do tipo scFv-Fc capaz de reconhecer e inibir a calicreína tecidual humana 7 (hKLK7).As calicreínas teciduais humanas formam uma família de 15 enzimas proteolíticas (hKLK1-hKLK15) amplamente distribuídas e diferencialmente expressas em diversos tecidos. A calicreína humana tecidual 7 (hKLK7) age fisiologicamente clivando os corneodesmosomos, estruturas responsáveis por manter a coesão celular na camada córnea da pele. Assim a hKLK7 é importante para separar as células da camada córnea da pele e encerrar o processo de descamação. No entanto, quando essa enzima está com seu funcionamento desregulado, ela pode levar a processos de descamação descontrolado. Esse processo já foi demonstrado em pacientes com psoríase, dermatite atópica e Síndrome de Netherton. Desta forma, moléculas capazes de controlar a atividade da hKLK7 são apontadas como arquétipos de novos procedimentos terapêuticos para controlar os efeitos dessas doenças dermatológicas.A molécula LUP37C11, obtida pela fusão da região scFv anti-hKLK7 com a região Fc humana, é alvo de um pedido de patente no INPI (BR 10 2020 009679 6) e do processo PCT PCT/BR2021/050201, pela Universidade Federal do ABC, em parceria com a Technische Universität Braunschweig. Atualmente a tecnologia está licenciada com exclusividade para a KRABS Biotechnology, para a continuação do desenvolvimento de um biofármaco com aplicação nas doenças citadas acima. Recentemente, o LUP37C11 fez parte de um projeto PIPE Fase I conduzido pela KRABS Biotechnology, onde foi desenvolvida uma formulação em hidrogel para aplicação tópica e realizados os primeiros testes em modelo animal (cães) para determinar a segurança do composto. O LUP37C11 faz parte de uma formulação tópica à base de hidrogel, propondo um tratamento de fácil aplicação, além de ter como foco a enzima envolvida no processo de descamação descontrolado e não moléculas relacionadas à resposta imunológica.Além disso, a KRABS Biotechnology tem investido em uma metodologia inovadora para desenvolvimento de novas proteínas de fusão ligantes e específicas, baseadas nas regiões variáveis de anticorpos, gerando novos qmAb, que também será uma plataforma de prestação de serviço da empresa, garantindo receita e fluxo de caixa até o lançamento do primeiro produto. A plataforma utiliza uma biblioteca de fagos com apresentação de fragmentos de anticorpos humanos, mas nossos últimos estudos mostraram a necessidade de uma modernização e ampliação de nossa biblioteca. Estamos certos de que, ao final deste projeto, teremos um novo fármaco mais próximo de entrar no mercado, e uma plataforma de serviço pronta para atender novos clientes. (AU)