Micrornas como potenciais alvos para o tratamento da hipertrofia cardíaca induzida pela obesidade

Resumo

A obesidade é uma doença crônica multissistêmica associada ao aumento da morbidade e mortalidade. A obesidade é capaz de promover diversas alterações hemodinâmicas, neuro-hormonais e metabólicas que podem afetar a morfologia e a função do coração, resultando em hipertrofia e disfunção cardíaca. MicroRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs não codificantes que regulam a expressão de mRNAs alvo específicos, através da inibição da tradução ou degradação do mRNA. Vários estudos mostraram o papel dos miRNAs no desenvolvimento e progressão das doenças cardíacas. Nós anteriormente demonstramos que o perfil de expressão de miRNAs é alterado na hipertrofia cardíaca induzida pela obesidade em camundongos machos. Além disso, identificamos que a hipertrofia cardíaca associada à obesidade em camundongos fêmeas é acompanhada da alteração de alguns miRNAs. Embora os miRNAs desempenhem um papel fundamental na hipertrofia e na disfunção cardíaca causada por diversos estímulos, o impacto dos miRNAs na hipertrofia miocárdica induzida pela obesidade permanece amplamente desconhecido. Neste estudo, propomos identificar miRNAs comumente alterados na hipertrofia cardíaca induzida pela obesidade em ambos os sexos, com enriquecimento de vias relacionadas à hipertrofia. Além disso, propomos utilizar o sistema de entrega de vírus adeno-associado (AAV) para mediar a diminuição ou o aumento da expressão de miRNAs no miocárdio, a fim de determinar o impacto dos miRNAs na hipertrofia cardíaca relacionada à obesidade. (AU)