Imunofenotipagem espectral de células imunes inatas de pessoas vivendo com HIV tratadas com agonista TLR9 e bNAbs

Resumo

Com o surgimento da Terapia Antirretroviral (TARV), houve melhora na qualidade de vida e redução da mortalidade das pessoas infectadas pelo HIV. No entanto, o HIV tornou-se uma doença crônica, pois o tratamento não é capaz de eliminar o vírus, que permanece em estado latente nas células e tecidos. Dessa forma, idealmente, o tratamento das pessoas vivendo com HIV deve ser contínuo e ininterrupto desde o diagnóstico, pois a interrupção da administração dos antirretrovirais leva à remissão da carga viral em poucas semanas. No entanto, as drogas têm efeitos citotóxicos de longo prazo, e a presença do vírus, mesmo que latente, induz um estado inflamatório basal, favorecendo o aparecimento de doenças como as síndromes metabólicas. Nesse contexto, novas abordagens têm sido buscadas visando a redução dos reservatórios virais e o controle da viremia sem o uso de medicamentos diários. Como apenas a TARV e a ação do sistema imunológico não são capazes de eliminar com eficiência as células infectadas e prevenir a infecção de outras células, novas estratégias têm sido administradas. A terapia de choque e morte tem como princípio o uso de TARV em conjunto com um agente reverso de latência (ARL), visando reduzir ou eliminar o reservatório viral. Nesse sentido, fortalecer o sistema imunológico é uma das estratégias utilizadas e foi testada no ensaio clínico NCT03837756 da Universidade de Aarhus. No estudo clínico, foram utilizados o agonista TLR9 (MGN1703) e dois anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs - 3BNC117 e 10-1074). Uma das hipóteses do estudo é que o sistema imune inato também pode ser modulado após o tratamento e que esses efeitos podem estar relacionados ao controle da carga viral nos reservatórios celulares. Portanto, o objetivo deste trabalho é avaliar a expressão de receptores na superfície de células da imunidade inata utilizando a metodologia de citometria de fluxo espectral e correlacionar com a capacidade de manter o controle virológico mesmo na ausência de TARV. (AU)