Estabelecimento de linhagem celular de carcinoma de células escamosas de língua oral resistente à Cisplatina: impacto sobre o comportamento biológico

Resumo

O carcinoma de células escamosas (CCE) representa mais de 90% de todas as neoplasias malignas da cavidade oral, sendo considerado um câncer bastante agressivo devido a sua taxa de sobrevida em 5 anos de aproximadamente 50%, que é reduzida para menos de 30% em estágios avançados da doença. Em casos de diagnóstico avançado, o tratamento com quimioterapia é frequentemente realizado e a cisplatina, o agente quimioterápico mais utilizado para o tratamento de diversos processos neoplásicos malignos, é a droga de escolha. Entretanto, o desenvolvimento de quimiorresistência é um desafio frequente e os mecanismos associados a tal processo permanecem obscuros. A transição epitelial-mesenquimal (TEM) é conhecida por desempenhar um papel importante na progressão do câncer e na metástase e vem sendo avaliada como possível mecanismo associado ao processo de indução de quimiorresistência. Além disso, a modulação do fenótipo da célula neoplásica pelo processo de TEM, caracterizado pela perda da expressão de marcadores epiteliais como a E-caderina e o ganho da expressão de marcadores caracteristicamente de células mesenquimais como a Vimentina, estão fortemente associados a um pior prognóstico em casos diagnosticados como CCE oral. Compreender o processo de desenvolvimento de quimiorresistência no CCE orais é um fator chave para determinar o sucesso do tratamento oncológico e delinear o manejo adequado dos pacientes. O presente estudo objetiva explorar o impacto da quimiorresistência à cisplatina no comportamento biológico de linhagem celular de CCE oral (células SCC-9) analisando o potencial de migração, invasão, proliferação e viabilidade das células neoplásicas resistentes em comparação com células não-resistentes. Objetiva-se, ainda, identificar o papel da TEM na indução da quimiorresistência, avaliando a expressão dos marcadores E-caderina e Vimentina em nas linhagens de estudo. Espera-se, assim, obter melhores esclarecimentos a respeito do comportamento biológico das linhagens de CCE oral quimiorresistentes, acerca de compreender os mecanismos moleculares adquiridos neste processo.