Secreção de proteases por leptospira e inibição da fagocitose

Resumo

A leptospirose é uma zoonose causada por bactérias do gênero Leptospira e transmitida por contato direto ou indireto com urina de animais infectados. Os principais reservatórios dessa doença são ratos (Rattus norvegicus e Rattus rattus), podendo incluir também outros roedores e mamíferos. Os sintomas abrangem um espectro amplo, desde casos assintomáticos até complicações clínicas graves que incluem falha de órgãos e síndrome hemorrágica pulmonar, podendo inclusive causar o óbito em um curto período de tempo. Diferentemente das leptospiras saprofíticas, as patogênicas são capazes de sobreviver por longos períodos no hospedeiro, graças a refinados mecanismos de evasão imune, que permitem um escape eficiente do Sistema Complemento. O Complemento é um conjunto de proteínas plasmáticas que pode ser ativado por três vias distintas e tem entre suas funções principais a (i) opsonização de patógenos, (ii) liberação de fragmentos quimiotáticos, e (iii) formação do complexo de ataque à membrana (MAC), responsável pela lise bacteriana. Entretanto, leptospiras patogênicas como L. interrogans são capazes de secretar proteases, como termolisina e leptolisina, que clivam C3, a proteína central do Complemento, e seus fragmentos C3b e iC3b, inibindo fortemente a ativação das vias do Complemento, o sucesso da opsonização e a formação do MAC. Dessa maneira, este trabalho visa avaliar o prejuízo da função do Complemento que essas proteases causam, observando a fagocitose de partículas de zimosan por células THP-1 na ausência e na presença de diferentes concentrações das proteases bacterianas citadas.