Análise funcional das isoformas da proteína IL- 10 do citomegalovírus humano.

Resumo

O citomegalovírus humano (HCMV) é um patógeno com alta prevalência na população mundial que acomete principalmente indivíduos imunocomprometidos. O HCMV é a maior causa de infecção congênita, que pode resultar em deficiências do sistema nervoso central e até surdez em recém-nascidos. Além disso, evidências mostram que o vírus pode estar envolvido com processos tumorais. A infecção pode se apresentar de três formas: infecção aguda, com altos níveis de replicação viral; infecção persistente na qual ocorre um controle pelo sistema imunológico do hospedeiro, com isso, baixos níveis de replicação viral e baixa produção de partículas infecciosas e infecção latente, que se estabelece por toda a vida do hospedeiro, na qual os genes são expressos em baixos níveis e não há produção de novas partículas virais. O sucesso do vírus deve-se a sua capacidade de subverter o sistema imunológico do hospedeiro, através da ação de várias proteínas virais, sendo uma delas a interleucina 10 viral (vIL-10), codificada pelo gene viral UL111A, homóloga da interleucina 10 humana (hIL-10). Durante a infecção, o gene UL111A sofre splicing alternativo, gerando diversos transcritos de RNA mensageiro (mRNA) que são traduzidos em diferentes isoformas proteicas. As isoformas mais estudadas, que possuem funções definidas, são a cmvIL-10 (também chamada de isoforma A) e LAcmvIL-10 (isoforma B). Além disso são produzidas as isoformas C, D, E, F, G e H, cujas atividades biológicas são pouco conhecidas. Este trabalho tem como finalidade determinar as funções das isoformas C a G.