Caracterização de subpopulações de células citotóxicas nem neoplasia mieloproliferativa

Resumo

As neoplasias mieloides são doenças que se iniciam a partir da transformação de uma célula-tronco hematopoiética por meio de mutações direcionadas (ou drivers). Elas podem ser classificados como neoplasia mielodisplásica (NMD), neoplasias mieloproliferativas (NMPs), que incluem leucemia mieloide crônica (LMC), policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (TE) e mielofibrose primária (MP) e leucemia mieloide aguda (LMA), que pode ser primária (ou de novo) ou resultante da evolução das demais condições. No entanto, essas mutações não são os únicos eventos importantes para a leucemogênese. Fatores extrínsecos como o microambiente tumoral favorecem o estabelecimento da doença e sua promoção, além de prejudicar a hematopoese normal. Entre as células que formam o microambiente estão as células do sistema imunológico, como as células NK e T. As células NK já demonstraram modificar as funções das células-tronco, incluindo a autorrenovação, e nos casos de LMA, essas células são imaturas, o que pode levar à disseminação da leucemia. Assim, o projeto visa identificar mecanismos moleculares envolvidos na citotoxicidade de células NK e linfócitos T em neoplasias mieloides. Para isso, serão utilizados modelos de camundongos quiméricos de LMA (AML1-Eto9a), LMC (SCL-tTa/BCR-ABL) e NMP (Jak2V617F). Após o estabelecimento dos modelos de leucemia mieloide, amostras de baço e medula serão coletadas para caracterização do perfil de células NK e T por meio de imunofenotipagem por citometria de fluxo e análise do perfil transcricional por meio de scRNA-seq. Desta forma, espera-se identificar vias moleculares envolvidas na atuação de células NK e T em modelos murinos de leucemias mieloides e envolvidas em sua deficiência de ativação e maturação para melhorar a imunoterapia em leucemias mieloides no futuro.