Avaliações toxicológicas e do desenvolvimento reprodutivo após exposição à nitrosodimetilanima do período pré-concepcional até a maturação sexual de ratos: contribuições para estudos de DOHaD e POHaD

Resumo

Interferências ambientais e estilo de vida estão entre as principais causas de infertilidade, uma condição que afeta milhões de pessoas no mundo. A hipótese das Origens do Desenvolvimento da Saúde e da Doença (DOHaD) e das Origens Paternas da saúde e da Doença (POHaD) buscam investigar o papel da saúde materna e paterna, respectivamente, e suas contribuições para o desenvolvimento de sua prole. Os períodos pré-concepcional e gestacional, bem como a infância e a puberdade, são janelas críticas do desenvolvimento, susceptíveis a efeitos negativos de substâncias exógenas. As N-nitrosaminas, como a nitrosodimetilamina (NDMA), presentes no ambiente, na água potável, na alimentação e como impureza de medicamentos, apresentam características mutagênicas, genotóxicas, carcinogênicas e levam a formação de espécies reativas de oxigênio. Dados sobre estudos reprodutivos/desenvolvimento após exposição ao NDMA são limitados, principalmente em baixas doses. Assim, este estudo objetiva avaliar as consequências da exposição paterna, materna e combinada (paterna e materna), adicionada a exposição pós-natal da prole ao NDMA em parâmetros toxicológicos, do desenvolvimento e reprodutivos de ratos machos e fêmeas da geração F1. Os animais serão expostos ao veículo (água destilada) ou a 7,2 ng/kg/dia de NDMA. Os progenitores serão pareados (1:1 macho:fêmea) e divididos em 4 grupos experimentais: 1) Controle (machos controle X fêmeas controle); 2) NDMA materno (fêmeas NDMA X machos controle); 3) NDMA paterno (fêmeas controle X machos NDMA); e 4) NDMA materno/paterno (fêmeas NDMA X machos NDMA), expostos do dia pós-natal (DPN) 60 até o acasalamento (DPN 90), sendo que as fêmeas continuarão a exposição no período gestacional e lactacional. Posteriormente, 1 filhote/sexo/ninhada será eutanasiado no DPN 22 e outro no DPN 60 para avaliações do desenvolvimento em diferentes fases. Dois filhotes/sexo/ninhada continuarão a exposição do DPN 22 ao final da maturação sexual, sendo 1 filhote/sexo/ninhada exposto ao veículo e o outro ao NDMA. Estes animais serão avaliados em relação ao seu desenvolvimento inicial e parâmetros reprodutivos. Este estudo, além de proporcionar oportunidade de formação de recursos humanos qualificados, poderá gerar informações importantes para a implementação de políticas governamentais de saúde pública que visem um maior controle da utilização de substâncias químicas da classe das N-nitrosaminas no ambiente. (AU)