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Estudo de Post-GWAS para a região de risco 2q22 de câncer renal

Processo: 22/12980-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2023
Vigência (Término): 30 de abril de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Leandro Machado Colli
Beneficiário:Aline Gomes de Souza
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:20/10960-5 - Susceptibilidade genética ao câncer renal, AP.JP
Assunto(s):Neoplasias renais   Polimorfismo genético   Oncologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer renal | Polimorfismos | Post-GWAS | Oncologia

Resumo

O câncer renal é o sétimo tipo de câncer mais comum e apresenta um aumento crescente no número de novos casos, especialmente no Brasil. Estudos de GWAS (Genome Wide Association Study) têm sido aplicados para a identificação de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP, do inglês Single Nucleotide Polymorphism) em regiões cromossômicas de risco para desenvolvimento dessa doença. A partir de tais estudos, 13 diferentes regiões de risco já foram identificados para câncer renal, mas em apenas três o mecanismo molecular de risco é compreendido. O entendimento desses mecanismos pode revelar novas vias oncogênicas e diferentes abordagens de tratamentos para essa neoplasia. Assim, a fim de acelerar esses estudos, nosso grupo fez uso de cinco diferentes técnicas funcionais de rastreio (MPRA, ChiP-seq, ATAC-seq, Capture-HiC e eQTL) para identificar SNPs e genes candidatos. Neste estudo, objetivamos identificar o mecanismo biológico que leva o risco de desenvolvimento do RCC para a região 2q22 (odds ratio = 1,3; p-valor = 1,80 × 108). Buscaremos, desta forma, identificar o(s) SNP(s) funcional(is) na região 2q22 a partir dos dados já gerados pelo nosso grupo, bem como ensaios funcionais de luciferase, EMSA e ChIP-seq. Avaliaremos também o impacto dos genes associados a esses SNPs na oncogênese renal utilizando modelos de cultura celular e modelo animal. Assim, esperamos, compreender os mecanismos moleculares e oncológicos ligados a esta região 2q22 que possam contribuir para o melhor entendimento do câncer renal, o que poderá impactar no tratamento e prognósticos dos pacientes com essa doença.

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