Estudo de Post-GWAS para a região de risco 2q22 de câncer renal

Resumo

O câncer renal é o sétimo tipo de câncer mais comum e apresenta um aumento crescente no número de novos casos, especialmente no Brasil. Estudos de GWAS (Genome Wide Association Study) têm sido aplicados para a identificação de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP, do inglês Single Nucleotide Polymorphism) em regiões cromossômicas de risco para desenvolvimento dessa doença. A partir de tais estudos, 13 diferentes regiões de risco já foram identificados para câncer renal, mas em apenas três o mecanismo molecular de risco é compreendido. O entendimento desses mecanismos pode revelar novas vias oncogênicas e diferentes abordagens de tratamentos para essa neoplasia. Assim, a fim de acelerar esses estudos, nosso grupo fez uso de cinco diferentes técnicas funcionais de rastreio (MPRA, ChiP-seq, ATAC-seq, Capture-HiC e eQTL) para identificar SNPs e genes candidatos. Neste estudo, objetivamos identificar o mecanismo biológico que leva o risco de desenvolvimento do RCC para a região 2q22 (odds ratio = 1,3; p-valor = 1,80 × 108). Buscaremos, desta forma, identificar o(s) SNP(s) funcional(is) na região 2q22 a partir dos dados já gerados pelo nosso grupo, bem como ensaios funcionais de luciferase, EMSA e ChIP-seq. Avaliaremos também o impacto dos genes associados a esses SNPs na oncogênese renal utilizando modelos de cultura celular e modelo animal. Assim, esperamos, compreender os mecanismos moleculares e oncológicos ligados a esta região 2q22 que possam contribuir para o melhor entendimento do câncer renal, o que poderá impactar no tratamento e prognósticos dos pacientes com essa doença.