Bolsa 23/01973-4 - Função hepática, Inflamação aguda - BV FAPESP
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Estudo por dinâmica molecular da interação entre as nitrosaminas e a proteína PAF-AH plasmática acoplada a membrana lipossomal

Processo: 23/01973-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
Data de Término da vigência: 22 de dezembro de 2023
Área de conhecimento:Interdisciplinar
Pesquisador responsável:Marcos Hikari Toyama
Beneficiário:Isabelly Annunciato
Supervisor: Sergio Filipe Maia de Sousa
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Universidade do Porto (UP), Portugal  
Vinculado à bolsa:22/04772-7 - Avaliação da toxicidade hepática aguda e inflamação induzida por nitrosaminas em Mus musculus e Danio rerio, BP.MS
Assunto(s):Função hepática   Inflamação aguda   Mus musculus   Nitrosaminas   Biologia computacional
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Danio r | função hepática | inflamação aguda | Mus musculus | Nitrosaminas | Bioinformática

Resumo

As nitrosaminas são compostos classificados como contaminantes emergentes, carcinogênicos e oxidantes. Elas podem alterar as propriedades das membranas celulares e induzir um aumento dos lipídios biologicamente ativos, como o ácido araquidônico e o PAF, um potente agente pró-inflamatório capaz de induzir o aparecimento de doenças hepáticas e inflamatórias. A Lp-PLA2 (alternativamente conhecida como fator de ativação plaquetária-acetil-hidrolase - PAF-AH) é uma enzima que catalisa a hidrólise de PAF e pertence à superfamília PLA2, ela está associada estruturalmente a lipoproteína plasmática HDL. Como a Lp-PLA2 hidrolisa o PAF em sua forma inativa (lyso-PAF), os níveis de Lp-PLA2 são propostos para serem determinados por níveis in vivo de PAF, podendo, dessa forma, servir como marcadores de PAF. Por catabolizar o PAF, a Lp-PLA2 parece desempenhar um papel anti-inflamatório. Neste trabalho, usaremos duas nitrosaminas (N-Nitrosodietilamina e N-Nitrosodimetilamina) para realizar estudos de dinâmica molecular que serão realizados no laboratório BioSIM (Universidade do Porto) com o objetivo de avaliar a interação molecular destas nitrosaminas sobre a proteína Lp-PLA2, sobre a membrana lipídica e sobre a interface de interação da proteína Lp-PLA2. Essa avaliação bioquímica e biofísica, será realizada usando o software AMBER para identificar o comportamento estrutural da proteína e dos complexos acoplados. Estas simulações serão realizadas com a inserção das proteínas num modelo de bicamada lipídica heterogêneo, representativo da membrana plasmática humana, com uma distribuição adequada dos diferentes componentes lipídicos. (AU)

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