Influência da ingestão de diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação de ratas obesas na epigenética e regulação da homeostase energética da prole logo após a lactação

Resumo

O período de gestação e lactação é crucial para o desenvolvimento fetal e neonatal. A dieta materna durante este período tem influência direta no desenvolvimento e na saúde dos descendentes com diferentes respostas entre o sexo masculino e feminino. A dieta materna hiperlipídica (HF) pode causar resistência a ação de hormônios como leptina, insulina e adiponectina, possivelmente associado ao processo inflamatório, afetando o metabolismo lipídico, glicídico, permeabilidade intestinal e a função hipotalâmica da prole, podendo alterar o padrão de metilação do DNA e a expressão de miRNAs, culminando no desenvolvimento de obesidade associada a síndrome metabólica. A inflamação hipotalâmica pode ocorrer pela ativação da via do NF-kB. Este pode ser inibido pelo AMPK, proteína que também participa de diversas funções celulares, podendo regular POMC e NPY-AgRP, desta forma mantendo a homeostase energética. A dieta materna baseada em AGS pode ter repercussão negativa para o desenvolvimento e metabolismo fetal. Em contrapartida, a dieta materna baseada em PUFA-n3 pode melhorar os parâmetros da prole prejudicados pela dieta materna hiperlipídica baseada em gordura saturada. O objetivo do projeto é avaliar o efeito da dieta materna hiperlipídica em ratas no período preconcepção e normolipídica com diferentes tipos de ácidos graxos durante a gestação e lactação ao que concerne os parâmetros inflamatórios, epigenéticos e de regulação energética da prole macho e fêmea aos 21 dias de vida. Será avaliado na prole macho e fêmea: o delta de ganho de peso e comprimento; peso relativo do hipotálamo e cólon; conteúdo de proteína e gordura da carcaça; metilação global do DNA e atividade das enzimas HDACs no hipotálamo; expressão proteica de DNMTs, HDAC11, SIRT-1, dos receptores de insulina, leptina e adiponectina, AMPK, PGC-1, NF-kB no hipotálamo; expressão do miRNA-204 no hipotálamo; conteúdo de citocinas inflamatórias no hipotálamo e cólon; expressão gênica e proteica das tight junctions no cólon; expressão gênica de POMC, NPY, PYY e GLP-1 no hipotálamo; concentração sérica de insulina, leptina, LPS, PYY e NPY. It is expected to understand mechanisms associated with changes in energy homeostasis according to sex and to contribute to the expansion of the study of the systems involved in the programming of fetal development. It is believed that we will be able to contribute to the understanding of the mechanisms associated with obesity, suggesting effective interventions for the prevention and control of chronic diseases.