Bolsa 22/03799-9 - Diferenciação celular, Osteoporose - BV FAPESP
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Uma abordagem inovadora para o reparo ósseo associado à osteopenia com o uso de sistema drug delivery de hidrogéis injetáveis incorporados com biovidro funcionalizado com raloxifeno e ranelato de estrôncio.

Processo: 22/03799-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
Situação:Interrompido
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Luana Marotta Reis de Vasconcellos
Beneficiário:Juliani Caroline Ribeiro de Araújo
Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
Assunto(s):Diferenciação celular   Osteoporose   Raloxifeno   Ranelato de estrôncio   Regeneração óssea
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:diferenciação celular | osteoporose | Raloxifeno | ranelato de estrôncio | regeneração óssea | Inflamação e reparo tecidual

Resumo

O objetivo deste presente estudo será avaliar sistemas drug delivery utilizando hidrogéis injetáveis incorporados com partículas de biovidro funcionalizadas com medicamentos para osteoporose na osteogênese in vitro, bem como na regeneração de defeitos ósseos críticos em fêmures de ratas ovariectomizadas. Os fármacos utilizados para funcionalizar as partículas do biovidro serão o raloxifeno e o ranelato de estrôncio. Primeiramente, será realizada a síntese e caracterização do biovidro, seguida da sua funcionalização com os fármacos, por meio da rota sonoquímica. Em sequência, será realizada a caracterização dos hidrogéis incorporados com os biovidros funcionalizados com os fármacos. Os testes in vitro serão realizados utilizando células mesenquimais diferenciadas em osteoblastos isolados de fêmures de ratas ovariectomizadas. A atividade e a diferenciação celular serão avaliadas por meio da análise da viabilidade celular, conteúdo de proteína total, atividade de fosfatase alcalina, formação de nódulos de mineralização e genotoxicidade. Os experimentos in vivo serão realizados utilizando ratas Wistar adultas jovens, fêmeas (n=8 para cada grupo e subgrupo) que serão submetidas à ovariectomia bilateral (OVX) ou à cirurgia fictícia de ovariectomia bilateral (Sham). Para garantir que as ratas selecionadas para os experimentos estejam ciclando normalmente será realizada avaliação do ciclo estral dessas ratas por meio de citologia esfoliativa e serão monitoradas quanto a alterações clínicas como hábitos alimentares, perda de pêlos, atividades em geral, infecção das feridas cirúrgicas e perda de peso. Após 8 semanas das cirurgias de OXV e Sham, serão realizados defeitos ósseos críticos na epífise distal dos fêmures bilateralmente, os quais serão preenchidos com o grupo coágulo e com os grupos experimentais: a) hidrogel injetável incorporado com partículas de biovidro funcionalizadas com o fármaco raloxifeno (BRx) b) hidrogel injetável incorporado com partículas de biovidro funcionalizadas com o fármaco ranelato de estrôncio (BSr). A eutanásia dos animais será realizada 4 semanas após o procedimento cirúrgico, momento no qual será retirado 10mL de sangue de cada animal para análise de citocinas. Após eutanásia, os fêmures esquerdos serão submetidos as análises de microtomografia computadorizada para a avaliação morfométrica do osso formado na área do defeito crítico. Enquanto os fêmures direitos serão submetidos ao processamento laboratorial para análise histológica e histomorfométrica. Para verificar a presença de efeitos colaterais sistêmicos será feita a avaliação histológica descritiva do coração, fígado e do tecido cutâneo localizado na área adjacente a ferida cirúrgica. Os dados quantitativos serão submetidos ao teste de normalidade para a seleção do teste estatístico apropriado (paramétrico ou não paramétrico), com nível de significância de 5%.

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